ASCO 2026 亮點：口服 ERAP1 抑制劑聯手 PD-1 抗體，逆轉免疫治療抗藥性

各癌種反應率：從膀胱癌到難治腸癌均有斬獲

在各個世代中，客觀反應率（Objective Response Rate, ORR）最高的為泌尿上皮癌（一種膀胱癌），達到 36%，在約 14 名可評估的患者中，有 5 名達到確認的部分緩解 。

其次是非小細胞肺癌（NSCLC），客觀反應率為 21%，約 14 名可評估患者中有 3 名出現部分緩解 。

特別值得關注的是，無肝轉移的微衛星穩定型大腸直腸癌（MSS-CRC without liver metastases）。此一癌症類型向來對免疫療法有極高的抗藥性，但在此試驗中，其客觀反應率約為 17%，約 12 名可評估患者中有 2 名產生反應 。

此外，在其他世代中也觀察到部分緩解的個案，包括：肝細胞癌（2 名）、子宮頸癌（2 名）與頭頸部鱗狀細胞癌（1 名），但這些世代的詳細可評估人數並未公開 。

當然，我們必須謹慎解讀這些數字。這是一項開放標籤、單組的第一 b 期擴增試驗，沒有隨機分組的對照組，因此無法完全排除腫瘤縮小是來自於再次挑戰 PD-1 抑制劑本身的效果，或是病患篩選上的偏差 。儘管如此，能在多種棘手癌種中一致看到反應信號，已足夠讓學界為之振奮。

不只是腫瘤縮小：持久的疾病控制更顯價值

除了腫瘤縮小，更長期的「持久臨床獲益」（定義為無惡化存活超過六個月）數據也同樣亮眼。在數據截止時，各癌種的持久臨床獲益率分別為：

• 非小細胞肺癌：55%
• 微衛星穩定型大腸直腸癌：51%
• 頭頸部鱗狀細胞癌：38%
• 泌尿上皮癌：36%
• 肝細胞癌：32%
• 子宮頸癌：18%

這個指標代表的是疾病能受到控制超過半年的患者比例，而非僅是腫瘤在一時之間縮小。特別是在過去免疫療法反應率只有個位數的微衛星穩定型大腸直腸癌中，能看到超過五成的疾病控制率，無疑是一劑強心針。

安全性的初步訊號：耐受性佳、無新警訊

在安全性方面，GRWD5769 合併 cemiplimab 的療法在所有世代中都顯示出良好的耐受性。據 Greywolf 公司表示，試驗中「並未觀察到安全上的疑慮」，也沒有出現任何會導致開發中止的新的安全性警訊 。

事實上，在更早期（2024 年公布）的單一藥物劑量遞增階段，GRWD5769 就已展現出乾淨的安全性特徵。在 12 名接受不同劑量治療的患者中，沒有發生與治療相關的嚴重不良反應（Serious Adverse Reactions）、免疫相關不良事件（immune-related AEs），也沒有觀察到劑量限制毒性（Dose-Limiting Toxicities）。

革命性的作用機轉：改造癌細胞的「身份標籤」

GRWD5769 之所以受到矚目，在於其獨特的作用機轉。它是一款「首創級」的口服 ERAP1（內質網胺基肽酶 1）抑制劑。ERAP1 這種酵素，在細胞內質網中負責修剪胜肽抗原，修剪完的抗原才能被裝載到 MHC 第一類分子上，並呈現到細胞表面 。

簡單來說，GRWD5769 能夠抑制 ERAP1，進而改變癌細胞表面所展示的抗原組成，就像強行換掉癌細胞揮舞的「投降旗」一樣。這背後的假說是，當抗原呈現的風景產生劇變，原先已經對癌細胞「視而不見」的 T 細胞，就有可能重新被喚醒，發動攻擊。再搭配 cemiplimab 這類能解除 T 細胞「剎車」的免疫檢查點抑制劑，更能放大攻擊力道 。

Greywolf 早在 2024 年的 ASCO 年會上，就已證明 GRWD5769 能夠在癌症病患體內，以劑量依賴的方式調控「免疫肽組」，這是人類史上第一次有治療意圖地利用藥物來操控人體的免疫肽組 。如今 2026 年的數據，則是將這種藥理學上的證據，進一步轉化為實際的臨床療效。

下一步邁向第二期，鎖定兩大高難度挑戰

EMITT-1 試驗目前仍在持續進行中，這是一項模組化、多階段的臨床一/二期研究，評估 GRWD5769 單獨使用以及與 cemiplimab 合併使用，在多種實體腫瘤中的效果。試驗地點分布在澳洲、西班牙與英國 。

基於這些第一 b 期的正面結果，Greywolf 公司規劃將研發重點放在兩大族群上：其一是對 PD-1 抑制劑產生繼發性抗藥性的患者，其二則是微衛星穩定型大腸直腸癌。這兩個領域都有極高的未滿足醫療需求，而當前的早期訊號也帶來了相當的盼望 。