Enhertu 首線 HER2 突變肺癌試驗報捷，AstraZeneca 同日叫停競爭藥研究

AstraZeneca 與第一三共宣布，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在 DESTINY-Lung04 第三期試驗中達到主要終點。對於不可切除、局部晚期或轉移性 HER2 突變非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者，Enhertu 作為首線治療，較鉑類－培美曲塞雙藥化療加 pembrolizumab，帶來具統計學顯著性及臨床意義的無進展生存期（PFS）改善。

這是一項重要但仍屬初步的結果。兩家公司暫未公布具體 PFS 數字，試驗亦會繼續評估總生存期（OS）、客觀反應率、反應持續時間及其他次要終點。

DESTINY-Lung04 測試了甚麼？

DESTINY-Lung04 是一項隨機分組的第三期研究，共納入 454 名患者。參與者患有不可切除、局部晚期或轉移性 HER2 突變非鱗狀 NSCLC，並被分配接受 Enhertu，或接受鉑類－培美曲塞化療加 pembrolizumab。研究涵蓋亞洲、歐洲及北美的患者。

PFS 是研究的主要終點；OS、客觀反應率（ORR）、反應持續時間（DoR）及其他療效與安全性指標則仍在分析中。 公司表示，這是 HER2 導向治療首次在肺癌首線治療的第三期試驗中取得成功。

不過，「達到主要終點」並不等於完整數據已經出爐。現階段公布的資料尚未包括 PFS 中位數、風險比、反應率或成熟的生存期結果，因此外界仍無法從這次初步公告判斷療效幅度有多大。

為何首線結果特別重要？

Enhertu 目前已在超過 80 個國家及地區獲批，用於治療帶有活化 HER2（亦稱 ERBB2）突變、且曾接受全身性治療的不可切除或轉移性 NSCLC 成人患者。

DESTINY-Lung04 則把藥物的使用時機提前至首線治療，即患者尚未接受先前系統性治療時。若完整數據獲監管機構認可，這項結果可能支持公司就擴大首線適應症與監管機構展開討論，甚至提出申請。

但試驗成功本身不會自動改變藥物標籤或臨床標準。監管機構仍須審查完整的療效及安全性資料，而研究團隊也會繼續追蹤總生存期等次要結果。

HER2 突變在 NSCLC 中並不常見，第一三共在試驗公告中估計約佔患者的 2% 至 4%。 因此，對晚期非鱗狀肺癌患者而言，腫瘤分子檢測有助醫生識別可能適合標靶治療的基因特徵；但目前資料仍不足以判斷這項公告將如何改變各地檢測做法或治療指引。

安全性目前透露了甚麼？

AstraZeneca 與第一三共表示，Enhertu 在 DESTINY-Lung04 中的安全性與其已知安全性特徵一致，未發現新的安全疑慮。

然而，兩家公司尚未在所提供的資料中發布完整安全性數據，因此目前無法獨立評估研究中不良事件的發生率、嚴重程度及停藥情況。這些細節仍須等待完整試驗報告或日後醫學會議資料。

volrustomig 研究則迎來相反結果

在公布 Enhertu 結果的同一天，AstraZeneca 亦宣布停止 eVOLVE-Lung02 第三期試驗。該研究測試 volrustomig 加化療，並與 pembrolizumab 加化療比較，用於 PD-L1 表達低於 50% 的轉移性 NSCLC 首線治療。

決定源於研究獨立數據監察委員會按計劃進行的數據審查。委員會認為，volrustomig 聯合療法不太可能達到研究的兩項共同主要終點：PFS 及 OS。

這次叫停代表該特定聯合方案及研究場景受挫，並不表示所有 volrustomig 研究都已終止。AstraZeneca 表示，該藥的其他研究仍會繼續。

兩項公告合併來看，AstraZeneca 的肺癌研發管線呈現「喜憂參半」的局面：在一個由 HER2 生物標記界定的患者群組中，標靶療法取得可能具臨床影響力的結果；但在較廣泛的轉移性 NSCLC 人群中，一項免疫療法聯合方案則因不太可能勝過比較療法而撤回。

下一步要看甚麼？

接下來最關鍵的是 DESTINY-Lung04 的詳細數據，包括 PFS 改善幅度、客觀反應結果、反應持續時間、安全性細節，以及 OS 的後續追蹤。

在完整數據公布並經監管機構審查之前，Enhertu 的「成功」應被視為強而有力的臨床試驗結果，而不是首線治療標準已經正式改變。

投資者初步反應偏正面。Investing.com 報道，AstraZeneca 股份在早段交易上升約 1.6%，至約 11,650 便士。 不過，短期股價波動只能反映市場即時情緒，並不能代表試驗最終的臨床價值或商業影響。