一項由丹娜—法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）與 23andMe Research Institute 合作、刊於《Science》的研究指出，一種罕見的遺傳性（生殖系）EGFR T790M 變異，與顯著升高的肺癌風險有關。最受矚目的結果是：在從不吸菸者中，帶因者罹患肺癌的估計風險約為未帶因從不吸菸者的 62 倍。56

數據有多強？

研究人員分析超過 330 萬名具歐洲血統、同意參與 23andMe 研究者的去識別化基因與健康資料。整體而言，帶有 EGFR T790M 的人，肺癌風險約高 25 倍。611

若按吸菸狀態分組，訊號在從不吸菸者中格外明顯：帶因者的估計風險約高 62 倍；媒體報導的吸菸者估計值則約為 10 倍。25

不過，這不代表帶因者必然會罹患肺癌；「風險增加幾倍」是與對照族群相比的相對風險。更重要的是，這個變異本身十分罕見：在超過 1,000 萬名同意研究的 23andMe 參與者中，研究人員找到 641 名帶因者；其中一項分析估計盛行率約為 每 15,850 人 1 人。49

關聯看起來集中在肺癌

研究結果並非顯示所有癌症風險都會升高。在研究篩檢的 17 項癌症與非肺部疾病中，強烈關聯僅出現在肺癌。報導也指出，帶因者若罹患肺癌，平均確診年齡較非帶因者早約 5 年。9

這種專一性意味著，EGFR T790M 可能標示的是一種較具特徵的遺傳性肺癌易感性，而不是廣泛提高各類癌症風險的基因背景。

為何在美國南阿帕拉契地區較集中？

基因與地理分析顯示，這個變異在美國的分布可能源自「創始者效應」：它推測於 18 世紀初隨英國與愛爾蘭移民進入北美，之後因美國南阿帕拉契地區人口相對隔離所造成的遺傳瓶頸，而在後代中較常見。帶因者的家族根源尤其集中於阿拉巴馬州、密西西比州與田納西州。24

所謂創始者效應，是指一小群祖先攜帶的基因變異，在後續人口中因族群規模與通婚結構等因素，出現頻率高於更大、更多元族群的現象。

對肺癌篩檢意味著什麼？

現行肺癌篩檢計畫通常以年齡與長期吸菸史作為主要資格條件。這項研究提出一個重要問題：已確認帶有遺傳性 EGFR T790M 的人，即使從不吸菸，是否也應接受肺部監測，甚至比傳統資格規則所涵蓋的年齡更早開始？

但這尚不是既定的篩檢建議。研究證實的是強烈關聯，尚未回答無症狀帶因者應從幾歲開始低劑量電腦斷層（CT）檢查、多久檢查一次，以及早期偵測的效益是否大於輻射暴露、假陽性與後續處置等可能傷害。

正在招募的 INHERIT 研究（NCT05587439）正納入已知帶有、或有可能帶有遺傳性 EGFR 變異（包括 T790M）的人及其家族，目標是進一步了解遺傳性肺癌風險，尤其是菸草暴露很少的家族。1

給讀者的重點

遺傳性 EGFR T790M 看來是目前已知最強的肺癌遺傳風險因子之一，對從不吸菸者尤其值得注意；但它非常罕見，現有證據並不支持將基因檢測或 CT 肺癌篩檢推廣到一般大眾。

若本人已驗出生殖系 EGFR T790M，或家族中已知有人帶有此變異，合理的下一步是與熟悉遺傳性癌症風險的醫師或遺傳諮詢專業人員討論。是否檢測、如何追蹤，應依個人與家族病史個別評估，因為針對未罹癌帶因者的實證篩檢流程仍在建立中。14

一項由丹娜—法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）與 23andMe Research Institute 合作、刊於《Science》的研究指出，一種罕見的遺傳性（生殖系）EGFR T790M 變異，與顯著升高的肺癌風險有關。最受矚目的結果是：在從不吸菸者中，帶因者罹患肺癌的估計風險約為未帶因從不吸菸者的 62 倍。56

數據有多強？

研究人員分析超過 330 萬名具歐洲血統、同意參與 23andMe 研究者的去識別化基因與健康資料。整體而言，帶有 EGFR T790M 的人，肺癌風險約高 25 倍。611

若按吸菸狀態分組，訊號在從不吸菸者中格外明顯：帶因者的估計風險約高 62 倍；媒體報導的吸菸者估計值則約為 10 倍。25

不過，這不代表帶因者必然會罹患肺癌；「風險增加幾倍」是與對照族群相比的相對風險。更重要的是，這個變異本身十分罕見：在超過 1,000 萬名同意研究的 23andMe 參與者中，研究人員找到 641 名帶因者；其中一項分析估計盛行率約為 每 15,850 人 1 人。49

關聯看起來集中在肺癌

研究結果並非顯示所有癌症風險都會升高。在研究篩檢的 17 項癌症與非肺部疾病中，強烈關聯僅出現在肺癌。報導也指出，帶因者若罹患肺癌，平均確診年齡較非帶因者早約 5 年。9

這種專一性意味著，EGFR T790M 可能標示的是一種較具特徵的遺傳性肺癌易感性，而不是廣泛提高各類癌症風險的基因背景。

為何在美國南阿帕拉契地區較集中？

基因與地理分析顯示，這個變異在美國的分布可能源自「創始者效應」：它推測於 18 世紀初隨英國與愛爾蘭移民進入北美，之後因美國南阿帕拉契地區人口相對隔離所造成的遺傳瓶頸，而在後代中較常見。帶因者的家族根源尤其集中於阿拉巴馬州、密西西比州與田納西州。24

所謂創始者效應，是指一小群祖先攜帶的基因變異，在後續人口中因族群規模與通婚結構等因素，出現頻率高於更大、更多元族群的現象。

對肺癌篩檢意味著什麼？

現行肺癌篩檢計畫通常以年齡與長期吸菸史作為主要資格條件。這項研究提出一個重要問題：已確認帶有遺傳性 EGFR T790M 的人，即使從不吸菸，是否也應接受肺部監測，甚至比傳統資格規則所涵蓋的年齡更早開始？

但這尚不是既定的篩檢建議。研究證實的是強烈關聯，尚未回答無症狀帶因者應從幾歲開始低劑量電腦斷層（CT）檢查、多久檢查一次，以及早期偵測的效益是否大於輻射暴露、假陽性與後續處置等可能傷害。

正在招募的 INHERIT 研究（NCT05587439）正納入已知帶有、或有可能帶有遺傳性 EGFR 變異（包括 T790M）的人及其家族，目標是進一步了解遺傳性肺癌風險，尤其是菸草暴露很少的家族。1

給讀者的重點

遺傳性 EGFR T790M 看來是目前已知最強的肺癌遺傳風險因子之一，對從不吸菸者尤其值得注意；但它非常罕見，現有證據並不支持將基因檢測或 CT 肺癌篩檢推廣到一般大眾。

若本人已驗出生殖系 EGFR T790M，或家族中已知有人帶有此變異，合理的下一步是與熟悉遺傳性癌症風險的醫師或遺傳諮詢專業人員討論。是否檢測、如何追蹤，應依個人與家族病史個別評估，因為針對未罹癌帶因者的實證篩檢流程仍在建立中。14