ctDNA清除率：預測Nivolumab周術期療法效益的關鍵生物標記

應對過度治療的挑戰

雖然周術期Nivolumab能改善許多患者的預後，但仍有為數不少的患者無法從中獲益，卻仍暴露於免疫療法相關毒性及經濟負擔的風險中。這項新發現從幾個方面解決了此問題：

• 免除無反應者的無效治療：在術前輔助治療後未能清除ctDNA的患者可被及早識別，並可能免除完整的周術期療程，避免發生嚴重的免疫相關不良事件（irAEs）。

• 避免高昂醫療費用：一個完整的周術期Nivolumab療程花費遠超過15萬美元，利用ctDNA清除率作為即時決策工具，可在早期停止無效治療，為患者與醫療系統節省龐大開支。此生物標記策略得以將資源精準導向最有可能獲益的患者。

• 降低毒性風險：免疫療法可能引發嚴重的自體免疫副作用。透過及早識別無反應者，臨床醫師可在不影響治療結果的前提下，避免讓這些患者承受不必要的風險。

超越PD-L1表現量

這項研究代表了從僅依賴PD-L1表現量（目前標準但非完美的生物標記），轉向真正個人化的分子監控。雖然PD-L1仍是一個有用的預測性生物標記，但單憑它不足以指導周術期免疫療法的決策，尤其考慮到美國FDA已批准周術期Nivolumab且未設定PD-L1表現量限制。

這項2026年8月的研究採用了一種腫瘤訊息引導、個人化的ctDNA監控平台，追蹤每位患者獨特的基因突變特徵。這使得ctDNA動態變化能像為患者特定腫瘤基因組量身打造的液態切片「開關」，在周術期環境中實現自適應的治療降級與升級。

更廣泛的脈絡與佐證

這項研究與多項主要試驗的結果一致：

• CheckMate 816：術前輔助Nivolumab合併化療後的ctDNA清除，可預測改善的EFS與總體存活期，且預測能力優於放射學評估。
• CheckMate 77T：周術期Nivolumab在第二至第三B期NSCLC中顯示出顯著的EFS效益（HR 0.58; P < 0.001），ctDNA分析顯示，清除ctDNA的患者獲益最大。
• NADIM：五年追蹤數據顯示，周術期化學免疫療法組的無惡化存活率為65.0%，總體存活率為69.3%，且ctDNA清除與改善的預後相關。

重要注意事項

此處的分析主要基於MD Anderson的新聞稿以及先前試驗的支持性數據。完整的同儕審查論文發表於《自然醫學》，本摘要未能完整擷取其全文；欲全面評估其統計嚴謹性、生物標記閾值及驗證群組，需查閱完整出版物。然而，此結論與先前多項ctDNA分析的結論方向一致，這些分析均強烈支持ctDNA清除對病理反應與存活期的預測價值。