Gotistobart 初步延長存活引關注：尚待第 3 期關鍵階段確認

BioNTech 與 OncoC4 在 2026 年世界肺癌大會（WCLC）報告，實驗性藥物 gotistobart 在 PRESERVE-003 全球隨機第 3 期試驗的第一階段，對既往治療後惡化的轉移性肺鱗狀非小細胞肺癌患者顯示出值得注意的總存活訊號。不過，第一階段屬於非關鍵性資料；能否成為改變臨床實務的證據，仍取決於隨機、關鍵性的第二階段結果。

WCLC 公布了哪些數據？

在 87 名患者的第一階段隊列中，gotistobart 組的中位總存活期（OS）為 18.5 個月，對照的多西他賽（docetaxel）組為 10.0 個月。死亡風險比（HR）為 0.56、名義 p 值為 0.0295；可理解為在該分析期間，gotistobart 組的死亡瞬時風險相對降低約 44%。18

較早的分析在中位追蹤 14.5 個月時，gotistobart 組的中位 OS 尚未達到；當時 HR 為 0.46（95% 信賴區間 0.25–0.84；名義 p＝0.0102）。隨著追蹤時間拉長，才得出此次的 18.5 個月中位 OS 數字。18

納入患者為沒有可用標靶基因變異、且在先前 PD-(L)1 免疫治療與含鉑化療後病情進展的轉移性肺鱗狀非小細胞肺癌患者。這是後線治療選擇有限、預後不佳的族群；若 18.5 個月的結果能在關鍵階段重現，臨床意義將相當重大。1

能否與 Trodelvy、Datroway 或 Cabometyx 合併 Tecentriq 直接比較？

目前不能。Trodelvy（sacituzumab govitecan）、Datroway（datopotamab deruxtecan），以及 Cabometyx（cabozantinib）合併 Tecentriq（atezolizumab）的研究，可能納入不同癌種或組織學類型、既往治療背景、療效終點與追蹤時間；未經直接頭對頭試驗，不能據此宣稱 gotistobart 優於其中任何一種療法。

不同藥物的安全性也必須分開看待。例如 Trodelvy 的標示安全性資料曾列出第 3 至 4 級腹瀉發生率為 11%，但這個數字不能用來直接推論 gotistobart 的相對安全性。6

為何這項訊號受到重視？

肺鱗狀非小細胞肺癌相較於具特定基因驅動變異的非鱗狀肺癌，可運用的標靶治療機會較少。在免疫治療與含鉑化療失敗後，後線選項尤其受限。因此，若一種不含傳統化療的療法可帶來穩健且持久的總存活改善，意義可能不只是多一個治療選擇，而是有機會改變後線治療的格局。1

但目前應把這項結果視為「有潛力的早期第 3 期訊號」，而非既定標準治療。真正的問題是：在規模與統計設計均用於驗證療效的第二階段中，gotistobart 是否仍能確認優於多西他賽的總存活效益。1

Gotistobart 的作用機制是什麼？

Gotistobart（BNT316／ONC-392）是一種 pH 敏感型抗 CTLA-4 單株抗體。其設計目標是在腫瘤微環境中，選擇性清除會抑制免疫反應的調節型 T 細胞（Treg），藉此提升抗腫瘤免疫反應。1

其 pH 敏感設計旨在讓抗體與 CTLA-4 在細胞內吞後解離，使 CTLA-4 得以回收再利用；理論上，這可在腫瘤中加強免疫活性，同時盡可能保留周邊組織的免疫檢查點調節功能。1

美國 FDA 已於 2025 年授予 gotistobart 用於肺鱗狀非小細胞肺癌的孤兒藥資格；該藥也曾於 2022 年取得快速審查資格，適用於抗 PD-(L)1 治療後進展的轉移性非小細胞肺癌。1

安全性：不能只看存活數字

WCLC 更新資料顯示，gotistobart 組第 3 級以上治療相關不良事件的比例為 44.4%，多西他賽組為 48.8%。1

但因治療相關不良事件而停藥的比例，gotistobart 組為 15.6%，高於多西他賽組的 4.9%。在 gotistobart 組中，嚴重結腸炎是最主要的第 3 級以上治療相關毒性。1

因此，gotistobart 的潛在存活效益必須與具臨床重要性的免疫相關毒性一併衡量，尤其是結腸炎；不宜將其簡化描述為全面更容易耐受、或必然較化療安全的選項。免疫抗癌治療引起的結腸炎，可能需要暫停甚至永久停用治療。3

下一步：2026 年底的關鍵中期分析

PRESERVE-003 的全球關鍵第二階段仍在進行，目的在確認 gotistobart 相較多西他賽是否具總存活優勢。1

BioNTech 表示，預計於 2026 年底進行中期分析。若結果為陽性且統計證據充分，可能推動復發性肺鱗狀非小細胞肺癌二線或後線治療的重要轉變；反之，若結果未能確認或效益較不明確，第一階段的亮眼數據就必須更審慎解讀。現階段尚無足夠證據可預測該結果。