8 種 DNA 突變指紋，或有助辨識侵襲性前列腺癌

前列腺癌的難題之一，在於有些腫瘤進展緩慢，可能適合積極監測；另一些卻可能較早擴散，需更及時且積極的治療。一項國際全基因組定序研究從 959 個前列腺癌腫瘤中辨識出 8 種反覆出現的 DNA 損傷模式，合計可解釋約 85% 的病例；其中 4 種與腫瘤較具侵襲性、較可能轉移有關。1011

這項結果的重點不只是找出「哪一個基因突變」，而是從整個腫瘤基因組尋找細胞受損機制留下的「指紋」。未來，這類資料或可為既有的 PSA、影像、病理分級與分期評估補上生物學層面的資訊，但目前尚不能取代這些標準評估。

8 種「指紋」代表什麼？

研究人員針對來自 7 個國家的 959 個腫瘤進行全基因組定序，並整合多種基因組變化，包括點突變、小型插入與缺失、染色體結構重排及拷貝數變化。10

所謂「突變指紋」，是指特定 DNA 損傷、DNA 修復或 DNA 複製機制所留下的基因組模式。16 它們不是彼此排斥的 8 種前列腺癌分類：同一個腫瘤可同時帶有多種過程，其比重也因病人而異。

研究顯示，許多 DNA 損傷與細胞內負責複製 DNA、修復 DNA 的系統失常，以及前列腺的雄激素訊號調控有關。10

4 種指紋與較高轉移風險相關

8 種整合式突變指紋之中，有 4 種與較具侵襲性的疾病，以及癌症擴散到前列腺以外的較高機率相關。911

這是風險評估上的重要線索。若未來研究確認這些模式能穩定預測腫瘤行為，醫療團隊或可更準確區分較不可能造成嚴重傷害的腫瘤，與需要及早介入的高風險癌症，減少不必要治療與延誤處置兩種風險。

不過，現有證據仍是「有潛力加入風險分層」，而非取代既有診斷、病理分期或治療決策。這些指紋必須先在其他病人群體與實際臨床決策中證實可靠。

DNA 複製錯誤的角色比預期大

研究的一項突出發現，是 DNA 複製錯誤的貢獻相當顯著。相關報導指出，與 DNA 複製有關的過程約涉及三分之一腫瘤，比例高於一般人對外來致突變因子的直覺印象。10

這支持一種更廣泛的理解：前列腺癌的許多基因組損傷，可能不是由單一外在暴露造成，而是源於細胞內維持與複製 DNA 的機械失靈。癌症基因體研究已顯示，不同突變過程會在腫瘤 DNA 中留下具特徵性的模式。16

年齡、祖源差異：值得研究，但不能用來判定個人命運

研究也觀察到，突變指紋的分布會隨病人的年齡與祖源而有差異。這類發現可協助研究人員理解不同族群的腫瘤生物學，並提醒未來研究必須納入足夠多元、具代表性的受試者。

但這不代表可根據祖源對個別病人的風險下定論。先前研究曾描述在非洲族群中較常見的前列腺癌分子亞型，且部分亞型與較差預後相關；那是另一套研究框架，不應與本研究的 8 種指紋直接混為一談。

因此，若要將指紋工具用於不同人群的風險評估，仍需在多元族群中進行審慎驗證。

能否用來挑選化療或荷爾蒙治療？目前還不能

研究提出初步線索：其中一種活躍的突變過程，可能與化學治療及雄激素導向荷爾蒙治療的不同反應有關。

這個方向具有臨床意義。若腫瘤的 DNA 損傷輪廓最終能預測某類治療較可能有效，醫師或可避免效果不佳的療法，讓治療更個人化。然而，這項治療反應觀察屬於回溯性分析，且樣本數有限，並非前瞻性臨床試驗結果。因此，病人目前不應依這些指紋來決定要選擇紫杉烷類化療或荷爾蒙治療。

為何全基因組定序是關鍵？

傳統腫瘤檢測常聚焦於少數特定突變或有限的生物標記；這項方法則利用全基因組定序，同時捕捉多種 DNA 損傷，再解讀它們共同構成的模式。

全基因組分析已證實，可將腫瘤中的突變拆解為與不同 DNA 損傷、修復及複製機制相關的指紋。16 若能建立標準化、可重現且適合臨床實驗室的分析流程，這種作法可能讓既有的定序資料發揮更多價值。

距離臨床使用，還差哪些步驟？

這項研究描繪出更細緻的前列腺癌生物學地圖，但尚未建立可立即上線的診斷或選藥檢驗。下一步包括：

• 獨立重複驗證： 在其他、多元的病人群體中確認 8 種指紋，以及它們與轉移風險的關聯。
• 建立標準化檢測： 確保不同實驗室與醫療體系能得到可比較、可重現的結果。
• 進行前瞻性臨床試驗： 關鍵在於證明依據指紋結果採取行動，確實能改善治療選擇、減少不必要治療或提升病人結果。
• 完成不同族群的效能驗證： 充分評估年齡、祖源及其他病人因素是否影響工具表現。

現階段，這 8 種 DNA 指紋最重要的意義，是顯示腫瘤基因組中各種損傷過程的「組合與比例」，可能帶有癌症未來行為的訊息。它們有望協助分辨低風險腫瘤與需要更早、更個人化介入的癌症，但能否成為日常醫療工具，仍有待後續研究確認。1011