Rentosertib 讓 IPF 病人的「生物年齡」變年輕？二期數據真正說了什麼

「讓人年輕好幾歲」是 rentosertib（又稱 INS018_055）近期最吸睛的說法，但應先釐清：研究看到的是血液蛋白體老化時鐘所推估的生物年齡下降，不是證實人類身體真的被「回春」。

在一項特發性肺纖維化（IPF）二期 a 試驗的後續分析中，研究人員以六種獨立開發的蛋白體老化時鐘檢視血清樣本；所有模型都指向同一方向：接受 rentosertib 的患者，其預測生物年齡低於安慰劑組。39 這是值得追蹤的訊號，但距離「逆轉人體老化」仍有很長一段路。

第 4 週的訊號最明顯：預測年齡低約 2.7 至 3.5 歲

原始隨機二期 a 試驗共納入 71 名 IPF 患者；其中 42 人的血清樣本被用於蛋白體子研究。研究在治療前，以及治療第 2、4、12 週採樣，測量 2,841 種蛋白質，再套用六個蛋白體老化時鐘模型。39

最強的結果出現在治療第 4 週的 30 mg、每日兩次組別。以估計實際年齡為目的的老化時鐘計算，該組患者相較安慰劑組約「年輕」2.7 至 3.5 歲。公司也曾強調約 3 至 4 年的效果，個別時鐘的估計值更大；不過，2.7 至 3.5 歲是較適合作為核心比較的範圍。39

六個不同模型得出方向一致的結果，確實提高了這項觀察的可信度；然而，多個生物標記一致，並不等於已經證實臨床上的全身性回春。

這款藥原本要治療的是 IPF，不是老化

Rentosertib 是口服、仍在研發中的 TNIK 抑制劑。TNIK 是與纖維化相關訊號路徑有關的激酶；Insilico Medicine 表示，藥物標的辨識與分子設計皆使用了人工智慧。39

其開發重點是 IPF——一種會逐步惡化、造成肺部組織纖維化的疾病——而不是為一般健康成人設計的抗老化療法。在為期 12 週的二期 a 試驗中，60 mg 每日一次組的用力肺活量（FVC）據報增加 98.4 mL，安慰劑組則下降 20.3 mL；這項肺功能結果與後來的蛋白體年齡分析是不同的研究結果。39

年齡訊號是否獨立於肺部改善？目前還不能下定論

解讀這項結果的核心問題是：較低的預測生物年齡，是否只是 IPF 病情改善的反映？

IPF 本身會明顯改變血液中的蛋白質組成。因此，若一種藥物降低發炎或纖維化活動，蛋白體老化時鐘可能會讀出較年輕的結果，卻不代表它直接改變了全身老化過程。

研究者提出的理由是，30 mg 每日兩次組出現與年齡相關的蛋白質模式變化，而安慰劑組則呈現較典型、類似老化的軌跡。這一點可作為「效果或許不完全由肺功能改善所造成」的線索，但仍只是產生假說的證據，無法證明抑制 TNIK 能直接減緩或逆轉老化機制。39

要區分疾病控制與真正的老化保護效應，仍需要規模更大、並預先設計來連結老化時鐘變化與臨床結果的試驗。

為何不能直接稱為「逆齡藥」？

幾項限制不容忽略：

• 樣本小，且屬探索性分析： 老化時鐘分析只涵蓋 42 人，而非原二期 a 試驗的全部 71 人。39
• 追蹤時間短： 測量僅到第 12 週，最強訊號在第 4 週出現。短暫的生物標記變化，不能證明老化速度獲得持久改變。39
• 受試者是特定疾病患者： 參與者皆患有 IPF，而此疾病本就會影響血液蛋白體；結果不能直接推論到健康人。39
• 沒有獲驗證的抗老化臨床終點： 蛋白體時鐘可能和年齡相關風險有關，但尚不是監管機關認可、可用來證明藥物逆轉人類老化的替代終點。39
• 安全性與療效仍未定案： 該二期 a 試驗主要目的在評估安全性。共有 7 名受試者因肝毒性停藥，其中 4 人同時使用 nintedanib。39

因此，較精確的結論是：rentosertib 在小型 IPF 試驗中帶來了頗具潛力、且跨多個模型一致的預測生物年齡訊號。這代表疾病活性下降、較廣泛的老化相關效應，或兩者兼具，目前仍無法確定。

下一步：中國 52 週三期試驗

Rentosertib 尚未獲准上市。ClinicalTrials.gov 登錄資料顯示，由 Insilico Medicine Hong Kong Limited 贊助的三期研究規劃為隨機、雙盲、為期 52 週的 IPF 試驗，預計在中國 47 個中心招募 320 名患者。1

這項試驗最重要的任務，是確認藥物能否帶來持久的肺部臨床效益，以及安全性是否可接受。即使三期 IPF 試驗成功，也不能單憑此就把 rentosertib 視為抗老化藥物；研究人員仍須以前瞻性證據證明，老化時鐘的變化確實能預測長期健康結果的實質改善。

現階段，最恰當的定位是：rentosertib 是一款由 AI 協助開發、用於 IPF 的候選藥物，並出現引人注目的生物標記結果；它還不是一種已獲證實能逆轉年齡的藥物。