Imfinzi合併Imdelltra在廣泛期小細胞肺癌維持治療展現存活優勢

AstraZeneca與安進公布，第III期 DeLLphi-305 試驗的預先規劃期中分析顯示，Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）合併Imdelltra（tarlatamab，塔拉妥單抗）作為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）第一線維持治療時，相較Imfinzi單用，在整體存活期帶來具統計顯著性且公司形容為「高度具臨床意義」的改善。67

對這種治療選項仍有限的侵襲性肺癌而言，結果值得關注；不過，目前公布的仍是高層次期中結果。兩家公司尚未披露存活效益的實際幅度、完整反應資料及詳細安全性數據，因此尚無法獨立判斷臨床效益的大小。67

試驗結果：三項主要療效訊號均為正面

在預先指定的期中分析中，Imfinzi與Imdelltra組合達到主要終點——整體存活期；相較於Imfinzi單用，無惡化存活期（PFS）及客觀反應率（ORR）也有統計顯著改善。67

但「高度具臨床意義」是公司對頂線結果的描述。後續在醫學會議或同儕審查論文中，仍須看到風險比、中位存活期、信賴區間與不良事件發生率等資料，才能更完整評估療效與風險的取捨。67

哪些患者參與？維持治療策略如何設計？

DeLLphi-305共納入563名廣泛期小細胞肺癌患者。所有患者先接受Imfinzi、鉑類化學治療（carboplatin或cisplatin）及etoposide的誘導治療，且病情未出現惡化；其後以1：1隨機分派，接受度伐利尤單抗加塔拉妥單抗，或僅接受度伐利尤單抗，持續治療至疾病惡化或出現不可接受的毒性為止。710

這項研究檢驗的是「維持治療」概念：在初始化學免疫治療控制病情後，加入塔拉妥單抗是否能延長疾病控制與存活，而不是等到癌症復發後才使用該藥。

為何這個組合受到重視？

塔拉妥單抗是針對DLL3的CD3 T細胞接合劑。它可同時結合腫瘤細胞上的DLL3與T細胞上的CD3，讓T細胞更貼近表現DLL3的癌細胞，進而促進T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。7

AstraZeneca表示，這是首次在此治療情境中，將免疫檢查點抑制劑與DLL3×CD3雙特異性T細胞接合劑併用而顯示存活效益的結果。7 其臨床意義在於，療法一方面持續以度伐利尤單抗抑制PD-L1途徑，另一方面以塔拉妥單抗引導T細胞鎖定腫瘤相關標靶。

安全性：目前訊息正面，但資料尚不完整

兩家公司表示，組合療法的安全性表現與兩種藥物各自已知的安全性特徵一致，且未辨識出新的安全性訊號。67

這是正面訊息，但尚不足以完整指引治療選擇。臨床上仍需了解各類不良事件的發生頻率、嚴重度與處置方式，而不僅是「未出現新訊號」的總結性說法。

AstraZeneca與安進表示，將在未來的醫學會議發表完整數據，並向監管機關提交資料。在此之前，Imfinzi合併Imdelltra作為第一線維持治療，仍屬研究中的治療策略。7

Imdelltra的使用時點，可能從復發後提前

Imdelltra目前的臨床發展重心在既往接受治療後的小細胞肺癌。於第III期DeLLphi-304試驗，安進曾報告：對於在鉑類化療期間或之後疾病惡化的患者，塔拉妥單抗相較標準化療使死亡風險降低40%；報告中的中位整體存活期分別為13.6個月與8.3個月。15

DeLLphi-305則指向更早的可能用途：在患者完成以Imfinzi為基礎、且病情未惡化的誘導治療後，立即進入維持治療。若完整數據支持期中分析結果，且獲監管機關核准，臨床醫師未來或可在復發前採用以塔拉妥單抗為基礎的方案，而非僅在鉑類治療失敗後才考慮使用。

不過，這項轉變尚未確定，仍須等待完整證據與監管決定。

重點整理

DeLLphi-305的期中分析為Imfinzi合併Imdelltra在廣泛期小細胞肺癌第一線維持治療中，提供了一項正面的第III期整體存活結果；試驗亦達成無惡化存活期與客觀反應率終點，且公司未報告新的安全性訊號。67

目前最大的限制，是關鍵的量化資料尚未公開。未來完整發表將決定存活改善幅度、哪些患者受益較多，以及整體風險效益是否足以支持一項新的第一線維持治療選擇。