CS-101 的早期成果亮眼，但長期安全性與比較優勢仍待驗證

先看結論：早期訊號強，但還不是定論

CS-101 對輸血依賴型 β 地中海型貧血（TDT）的早期臨床結果相當令人鼓舞。不過，外界常見的「超過 30 人、橫跨四大洲、100% 成功」說法，實際上是公司將 CS-101 與另一款用於鐮刀型貧血的候選療法 CS-206 合併計算的成果；這並不是 CS-101 單獨完成的大型樞紐試驗結果。13

目前最扎實的同儕審查證據，仍是 CS-101 在 5 名 TDT 患者中的早期一期研究。結果值得關注，但不足以證明其在長期基因體安全性、廣泛族群療效，或相較其他基因編輯療法的優越性。113

臨床成績：5 人一期研究全數停止輸血

在中國進行、登錄編號為 NCT06024876 的一期研究中，5 名輸血依賴型 β 地中海型貧血患者接受自體 CD34+ 造血幹／祖細胞治療。研究人員先在體外編輯細胞內 HBG1 與 HBG2 啟動子的調控位置，再將細胞回輸患者體內，目標是恢復胎兒血紅蛋白（HbF）的生成。1

研究報告顯示，中位追蹤 23 個月後，所有患者均已停止紅血球輸血；中位嗜中性白血球植入時間為 16 天，血小板植入時間為 25 天。1

公司其後表示，原先的 5 名中國患者都達到輸血獨立，另有來自寮國、馬來西亞與巴基斯坦的 β 地中海型貧血患者持續維持輸血獨立。公司也提及一名來自奈及利亞的鐮刀型貧血患者；這些資料有助於觀察不同遺傳背景與地理來源患者的治療可行性，但多數仍屬公司公布的早期資料，而非大型獨立驗證結果。13

對鐮刀型貧血而言，公司報告的個案曾出現 HbF 超過 60%、在追蹤期間未發生血管阻塞危象（VOC）等正面訊號；然而，單一患者的結果不能當作整體療效估計，也無法確立對所有患者都能複製的效果。11

CS-101 如何作用？核心是解除 HbF 的「煞車」

CS-101 是一種自體、體外基因編輯的 CD34+ 造血幹／祖細胞療法。它的策略不是直接修補每一種 β 珠蛋白基因突變，而是鎖定 HBG1 與 HBG2 啟動子上供轉錄抑制因子 BCL11A 結合的位點。

BCL11A 可視為胎兒血紅蛋白基因的主要「煞車」。當這個結合受到編輯干擾，γ 珠蛋白表現可提高，讓 HbF 重新生成。HbF 能在 β 地中海型貧血中補償不足的血紅蛋白功能，也可在鐮刀型貧血中降低異常血紅蛋白聚合所造成的紅血球變形與血管阻塞風險。13

CorrectSequence 將其技術稱為 transformer Base Editor（tBE）。公司描述此系統採雙導引 RNA 的「鎖鑰」設計，以預定的鹼基替換完成編輯，而非使用傳統 CRISPR-Cas9 或 Cas12a 核酸酶在目標 DNA 製造雙股斷裂。

安全性優勢在哪裡？理論合理，長期證明仍不足

避免 DNA 雙股斷裂具有明確的生物學意義。雙股斷裂可能導致插入或缺失突變、大型缺失、染色體易位等結構變異，亦可能觸發 DNA 損傷反應，包括 p53 路徑活化。非雙股斷裂的鹼基編輯策略，正是希望降低這些風險。

但必須區分「設計上可降低風險」與「臨床上已證實長期安全」：

• 未偵測到脫靶突變，代表在既有檢測方法與偵測極限下未發現，不代表脫靶編輯絕不可能發生。
• 極罕見結構變異、特定細胞克隆擴增，或惡性腫瘤風險，需要更大人數與更長年期的追蹤才能評估。
• 基因編輯療法的長期安全性與持久療效，一般都需要多年隨訪資料才能較有把握地下結論。2

與 Cas9、Cas12a 療法相比，現在能說什麼？

目前未見 CS-101／tBE 與 Cas9 或 Cas12a 核酸酶療法進行隨機分派或頭對頭比較的臨床試驗。因此，對於「更精準、植入更快、p53 活化較少、染色體損傷較低」等說法，現階段主要應視為機制推論、前臨床觀察，或不同研究間的間接比較，而不是已獲確證的臨床比較結論。

例如，個案中較早出現的嗜中性白血球植入，以及 HbF 高度上升，確實可能具有臨床重要性；但少數患者、尤其單一個案，無法證明 tBE 在植入速度或疾病控制上優於其他編輯平台。11

開發進度：CS-101 主攻 β 地中海型貧血，鐮刀型貧血候選者為 CS-206

現有公開資料可整理為以下幾點：

1. CS-101 已在 β 地中海型貧血展開早期臨床研究，5 名患者的一期結果登錄為 NCT06024876。1
2. 公司於 2024 年 7 月報告首名海外 β 地中海型貧血患者接受治療。12
3. 公司在 2025 年報告首名鐮刀型貧血患者的治療進展；不過，ClinicalTrials.gov 登錄的鐮刀型貧血候選產品為 CS-206，而不是 CS-101。514
4. 登錄編號 NCT07489196 的 CS-101 β 地中海型貧血 major 二期研究，設計為開放標籤、單臂試驗，狀態列為「尚未招募」。3
5. 公司將 CS-101 描述為進入「關鍵性臨床試驗」階段，但公開登錄資料將新研究標為二期；就可取得證據而言，這是公司對開發階段的表述，並不等於已有進行中的傳統三期註冊試驗。312

未來布局不只血液疾病

CorrectSequence 表示，平台未來亦希望拓展至代謝與心血管疾病。公開資料提及其 APOC3 鹼基編輯計畫，目標與高血脂及心血管代謝風險相關。1013

關鍵觀察

CS-101／tBE 的 HbF 重啟機制具合理科學基礎，且在小型早期研究中顯示出引人注目的輸血獨立成果；跨多種遺傳背景患者的公司資料，也提供了初步的可行性訊號。

不過，現階段的證據仍以小型、單臂研究及部分公司公布資料為主。要確認它是否能在更廣泛患者族群中穩定複製療效、是否較其他編輯技術更安全或更有效，以及是否不存在晚發性基因體風險，仍須等待更大規模、較長期且最好具比較設計的臨床研究。