Moderna 黑色素瘤三期告捷後，mRNA 抗癌布局走向三條路

Moderna 與默沙東（Merck，於美國及加拿大以外市場稱 MSD）合作的 intismeran autogene，又稱 V940 或 mRNA-4157，在三期試驗取得正面結果，為個人化 mRNA 抗癌療法提供了重要臨床驗證。

在 INTerpath-001 試驗中，intismeran autogene 合併 pembrolizumab（商品名 Keytruda）用於已完整手術切除的 IIB 至 IV 期黑色素瘤患者，達成主要終點「無復發存活期」與關鍵次要終點「無遠端轉移存活期」。試驗共納入 1,137 名患者。

不過，這不代表「癌症疫苗已經獲准上市」，也不表示 mRNA 療法必然對其他腫瘤有效。它更清楚地呈現 Moderna 的策略：一面擴大個人化新抗原計畫，一面打造可較廣泛部署的共享抗原療法，並探索以 mRNA 在人體內進行免疫細胞工程的可能性。

1. 個人化新抗原療法：把每位患者腫瘤的突變變成標靶

intismeran autogene 是依據個別患者腫瘤中的突變設計，目標是引導免疫系統辨識由腫瘤特有突變產生的「新抗原」。Keytruda 則是 PD-1 免疫檢查點抑制劑，可解除免疫系統的一道抑制訊號；兩者合用，意在提升抗腫瘤 T 細胞反應。

這項三期結果適用於手術後黑色素瘤的合併療法。它不能被解讀為 intismeran 單獨使用已被證實有效，也不能直接外推到轉移性疾病、肺癌或其他癌別。完整療效、安全性資料及更長期的存活追蹤，仍是評估其監管審查前景與臨床價值的關鍵。

Moderna 與默沙東目前共有 9 項二期與三期試驗，研究 intismeran autogene 合併 Keytruda 在黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌及腎細胞癌等不同腫瘤的表現。 真正要回答的問題是：在免疫檢查點抑制劑已是治療選項的情境下，個人化疫苗能否帶來額外效益，以及最可能受益的是哪些患者。

2. mRNA-4359：瞄準共享抗原，追求較高可擴展性

個人化療法在科學上很吸引人，但流程也更複雜：必須取得腫瘤檢體、進行定序、為個別患者設計療法，再完成專屬製造。Moderna 的 mRNA-4359 採取不同路徑。

mRNA-4359 是一項研究中的非個人化癌症抗原療法，編碼 PD-L1 與 IDO1 抗原；其設計目標是誘發 T 細胞反應，攻擊表現這些標靶的細胞。這些標靶與可抑制免疫反應的腫瘤微環境有關。310

相較於一人一方的個人化方案，mRNA-4359 旨在成為可用於患者共同癌症相關抗原的療法，理論上較容易廣泛部署。目前它正以合併 Keytruda 及單藥兩種方式，進行黑色素瘤與非小細胞肺癌的二期開發。45

早期訊號不能視為定論。在一項一期／二期黑色素瘤研究中，Moderna 報告指出，mRNA-4359 合併 pembrolizumab 在可評估患者中的客觀反應率為 24%，疾病控制率為 60%；這些是早期結果，無法據此確立相對療效優勢。913 此候選療法尚未獲准，仍屬研究性產品。3

3. 體內 CAR-T：用 mRNA 在人體內進行細胞工程

Moderna 也透過 mRNA-6007 跨入體內 CAR-T研究。傳統 CAR-T 治療通常要先採集患者 T 細胞，在體外進行基因修飾與擴增，再將細胞輸回患者體內；整個流程在製造、物流與等候時間上都相當複雜。

mRNA-6007 利用脂質奈米粒子將 mRNA 遞送至人體內的免疫細胞，讓細胞暫時產生類 CAR 受體。Moderna 公開的計畫鎖定 CD7，初步適應症為自體免疫疾病，目標是清除致病性 B 細胞。6

因此，它對癌症的意義目前是平台層次的可能性，而不是已取得的腫瘤臨床證據。若未來能證明體內遞送具有足夠安全性、準確性與持續性，便可能提供一種不必完整經歷體外細胞處理流程、卻能產生工程化免疫細胞活性的方式；但這仍需要重大科學與臨床驗證。

黑色素瘤結果，對 mRNA 癌症疫苗代表什麼？

intismeran 的成果之所以受到高度關注，是因為它被視為在這個治療情境下，首個取得正面三期讀出的個人化新抗原療法與 mRNA 抗癌療法。 這支持一項核心假設：mRNA 可用來引導抗腫瘤免疫反應，尤其在結合免疫檢查點抑制時。

但不能把整個領域當作單一技術下注；這是一系列彼此不同的臨床實驗。

• 癌症生物學與抗原選擇至關重要。 個人化新抗原、共享腫瘤相關抗原、遞送技術、疾病期別與合併藥物的差異都很大。
• 大部分研究仍屬早期。 文獻回顧提及逾 120 項進行中的 RNA 癌症疫苗試驗，但許多仍在一期或二期。1817
• 一項成功不能預設可移植到其他方案。 BioNTech 已停止其 mRNA 疫苗 autogene cevumeran 的中期大腸癌研究，原因是獨立委員會認定該療法不太可能延長患者壽命。 這項挫折不會否定黑色素瘤結果，卻說明證據必須逐一依癌別與治療組合評估。

時程怎麼看：黑色素瘤可能較近，整個平台仍需更久

將 mRNA 癌症疫苗一概說成「還要 10 至 15 年」過於籠統。領先的黑色素瘤計畫已公布正面的三期頂線結果；若完整資料支持，可能朝監管審查邁進。 相較之下，共享抗原 mRNA 療法及體內 CAR-T 計畫仍需要更多、且更扎實的臨床證據。

目前，美國尚無任何 mRNA 癌症疫苗獲准作為常規治療。美國國家癌症研究院（NCI）指出，mRNA 治療型疫苗已在多種癌症中測試，常與其他免疫療法併用，但沒有一種獲美國 FDA 核准。

結論

Moderna 正沿三條路線擴張腫瘤管線：以 intismeran autogene 為主的個人化新抗原療法、可能更具規模化潛力的共享抗原療法 mRNA-4359，以及由 mRNA-6007 代表的體內 CAR-T 平台。

黑色素瘤三期結果是一個實質里程碑，因為它為第一條路線帶來晚期臨床證據；但它尚不是對整個 mRNA 癌症疫苗領域的最終裁決，更不能取代黑色素瘤完整數據及每一個新適應症仍須完成的臨床驗證。