免疫抗癌治療常聚焦於 PD-1／PD-L1 這類「免疫檢查點」；它們透過受體訊號，替 T 細胞的攻擊反應踩煞車。但一項新研究提出，腫瘤可能另闢途徑：改變周邊的化學環境。

研究人員發現，腫瘤細胞可釋放抗氧化蛋白過氧化還原蛋白 1（peroxiredoxin-1，PRDX1），清除 T 細胞需要的少量活性氧（reactive oxygen species，ROS）。這可能使 T 細胞無法充分啟動並攻擊腫瘤，研究團隊將此機制稱為可能的「氧化還原檢查點」。13

ROS 不只是有害副產物，也是啟動訊號

ROS 常被視為會損害細胞的氧化壓力來源，但這只說對了一半：濃度過高時，ROS 確實會造成傷害；濃度低且受到精準控制時，ROS 也是免疫細胞傳遞訊號的一部分。

PRDX 蛋白家族是抗氧化酶，能分解過氧化氫並協助維持細胞的氧化還原平衡。17 新研究分析了腫瘤間質液——也就是腫瘤內、環繞細胞的液體——發現其中抗氧化成分相當豐富。腫瘤來源的 PRDX1 可在局部清除 ROS，進而降低 T 細胞的活化、增殖與效應功能。13

換句話說，腫瘤或許不必逐一讓每個 T 細胞失能；只要抽走 T 細胞開機所需的一個化學訊號，就能讓免疫攻勢降溫。

這與 PD-1／PD-L1 的機制在概念上不同：後者是藉由抑制性受體訊號作用，前者則可能是透過改變局部氧化還原狀態來壓制 T 細胞。不過兩者最終都可能導向同一結果——抗腫瘤 T 細胞反應變弱。413

小鼠實驗看到了什麼？

目前最直接的核心證據仍屬前臨床研究。研究人員利用 CRISPR/Cas9 基因編輯，製造無法產生 PRDX1 的腫瘤細胞；這會降低腫瘤間質液中的 PRDX1，並減輕對 T 細胞的抑制。

報告指出，缺乏 PRDX1 的腫瘤受到更強的免疫控制。在黑色素瘤模型中，缺失 PRDX1 的腫瘤遭到排斥；而在部分原本對免疫檢查點治療無反應的腫瘤中，失去腫瘤 PRDX1 後，腫瘤轉而對此類治療產生反應。13

另有一項與發炎相關的大腸癌小鼠模型研究發現，剔除 Prdx1 可抑制結腸腫瘤形成；腫瘤中 CD4+、CD8+ T 細胞浸潤較多，而 CD163+ 腫瘤相關巨噬細胞較少，符合免疫抑制較弱的腫瘤環境。2

這些結果支持 PRDX1 可能參與腫瘤免疫逃脫，但並不代表每一種癌症都依賴分泌型 PRDX1，也不代表阻斷 PRDX1 已證實能安全有效地用於人體。

人體資料：有線索，還不是臨床定論

人體證據目前具有啟發性，但尚非臨床驗證。在大腸直腸癌中，PRDX1 過度表現與較差預後、較少 T 細胞浸潤有關。10

肝細胞癌研究則顯示，腫瘤相關細菌定殖會提高 PRDX1 表現，並與 CD8+ T 細胞毒殺能力下降、PD-1 阻斷治療獲益減少有關；在體內實驗中，抑制 PRDX1 可逆轉所報告的抗藥表型。1

這些關聯讓 PRDX1 成為值得深入評估的生物標記與治療標的候選者。然而，病人腫瘤樣本中的相關性，不能證明 PRDX1 分泌就是某位病人癌症免疫逃脫的主要原因。仍需要前瞻性病人研究、藥理學研究及臨床試驗。

潛在治療方向：都還在實驗階段

這項發現提出幾條可研究的路徑：

• **阻斷細胞外 PRDX1：**理論上，可用抗體或其他方法中和腫瘤細胞外的 PRDX1，保留浸潤 T 細胞附近、與活化有關的 ROS。
• **選擇性抑制腫瘤細胞的 PRDX1：**以腫瘤標靶的藥物或基因策略降低 PRDX1，或能減少免疫抑制，同時避免廣泛干擾健康組織中的 PRDX1。
• **與 PD-1／PD-L1 或 CTLA-4 抑制劑合併：**小鼠結果使合併療法成為合理假說，特別是對既有檢查點抑制劑具抗性的腫瘤。13
• **打造更能適應氧化還原環境的細胞治療：**未來 TCR-T 或 CAR-T 細胞或可被設計為在抗氧化成分豐富的腫瘤環境中仍可正常運作。這是合理的研究方向，尚不是既有的細胞治療策略。

難點在於選擇性。PRDX1 在正常細胞內也負責氧化還原調控；Prdx1 缺失小鼠曾出現發炎表型及紅血球清除缺陷。3 此外，PRDX1 的作用高度依情境而定：過去研究顯示，在氧化壓力下，PRDX1 也有助於自然殺手細胞（NK 細胞）存活與發揮抗腫瘤活性。7 因此，全身性抑制 PRDX1 可能造成毒性，或反而傷害有益的免疫功能。

為何這讓「抗氧化就是好事」變得更複雜？

氧化還原檢查點模型提供了一個可能解釋：為何不加區分地降低氧化物，未必有助於癌症治療。若適量 ROS 是 T 細胞活化所必需，腫瘤環境中廣泛的抗氧化作用，理論上可能一面鈍化免疫反應，一面協助癌細胞承受氧化壓力。1317

但這不等於所有抗氧化物都有害，也不表示癌症病人應僅根據這項機制改變補充品使用。實際效應取決於化合物種類、劑量、給藥途徑、使用時點、腫瘤類型與治療情境。舉例來說，一篇前臨床研究回顧指出，高劑量維生素 C 在同系淋巴瘤小鼠模型中曾增強抗 PD-1 治療效果，並改善小鼠接受性 CD8+ T 細胞治療的部分表現。5

真正的重點是精準調控，而非一概避開或一概追求抗氧化：在腫瘤免疫中，ROS 越少不一定越好，越多也不一定越好。

重點整理

腫瘤分泌的 PRDX1，可能藉由移除 T 細胞啟動所需的微量 ROS，以化學方式壓制免疫攻擊。小鼠研究使它成為有潛力的免疫治療合併標的；人體腫瘤資料則提供了進一步研究的初步理由。1013

現階段，PRDX1 最適合被視為一個引人注目的前臨床標的，而不是已獲驗證的癌症藥物標的。病人不應據此自行調整癌症治療或補充品使用，應先與腫瘤科醫師討論。

免疫抗癌治療常聚焦於 PD-1／PD-L1 這類「免疫檢查點」；它們透過受體訊號，替 T 細胞的攻擊反應踩煞車。但一項新研究提出，腫瘤可能另闢途徑：改變周邊的化學環境。

研究人員發現，腫瘤細胞可釋放抗氧化蛋白過氧化還原蛋白 1（peroxiredoxin-1，PRDX1），清除 T 細胞需要的少量活性氧（reactive oxygen species，ROS）。這可能使 T 細胞無法充分啟動並攻擊腫瘤，研究團隊將此機制稱為可能的「氧化還原檢查點」。13

ROS 不只是有害副產物，也是啟動訊號

ROS 常被視為會損害細胞的氧化壓力來源，但這只說對了一半：濃度過高時，ROS 確實會造成傷害；濃度低且受到精準控制時，ROS 也是免疫細胞傳遞訊號的一部分。

PRDX 蛋白家族是抗氧化酶，能分解過氧化氫並協助維持細胞的氧化還原平衡。17 新研究分析了腫瘤間質液——也就是腫瘤內、環繞細胞的液體——發現其中抗氧化成分相當豐富。腫瘤來源的 PRDX1 可在局部清除 ROS，進而降低 T 細胞的活化、增殖與效應功能。13

換句話說，腫瘤或許不必逐一讓每個 T 細胞失能；只要抽走 T 細胞開機所需的一個化學訊號，就能讓免疫攻勢降溫。

這與 PD-1／PD-L1 的機制在概念上不同：後者是藉由抑制性受體訊號作用，前者則可能是透過改變局部氧化還原狀態來壓制 T 細胞。不過兩者最終都可能導向同一結果——抗腫瘤 T 細胞反應變弱。413

小鼠實驗看到了什麼？

目前最直接的核心證據仍屬前臨床研究。研究人員利用 CRISPR/Cas9 基因編輯，製造無法產生 PRDX1 的腫瘤細胞；這會降低腫瘤間質液中的 PRDX1，並減輕對 T 細胞的抑制。

報告指出，缺乏 PRDX1 的腫瘤受到更強的免疫控制。在黑色素瘤模型中，缺失 PRDX1 的腫瘤遭到排斥；而在部分原本對免疫檢查點治療無反應的腫瘤中，失去腫瘤 PRDX1 後，腫瘤轉而對此類治療產生反應。13

另有一項與發炎相關的大腸癌小鼠模型研究發現，剔除 Prdx1 可抑制結腸腫瘤形成；腫瘤中 CD4+、CD8+ T 細胞浸潤較多，而 CD163+ 腫瘤相關巨噬細胞較少，符合免疫抑制較弱的腫瘤環境。2

這些結果支持 PRDX1 可能參與腫瘤免疫逃脫，但並不代表每一種癌症都依賴分泌型 PRDX1，也不代表阻斷 PRDX1 已證實能安全有效地用於人體。

人體資料：有線索，還不是臨床定論

人體證據目前具有啟發性，但尚非臨床驗證。在大腸直腸癌中，PRDX1 過度表現與較差預後、較少 T 細胞浸潤有關。10

肝細胞癌研究則顯示，腫瘤相關細菌定殖會提高 PRDX1 表現，並與 CD8+ T 細胞毒殺能力下降、PD-1 阻斷治療獲益減少有關；在體內實驗中，抑制 PRDX1 可逆轉所報告的抗藥表型。1

這些關聯讓 PRDX1 成為值得深入評估的生物標記與治療標的候選者。然而，病人腫瘤樣本中的相關性，不能證明 PRDX1 分泌就是某位病人癌症免疫逃脫的主要原因。仍需要前瞻性病人研究、藥理學研究及臨床試驗。

潛在治療方向：都還在實驗階段

這項發現提出幾條可研究的路徑：

• **阻斷細胞外 PRDX1：**理論上，可用抗體或其他方法中和腫瘤細胞外的 PRDX1，保留浸潤 T 細胞附近、與活化有關的 ROS。
• **選擇性抑制腫瘤細胞的 PRDX1：**以腫瘤標靶的藥物或基因策略降低 PRDX1，或能減少免疫抑制，同時避免廣泛干擾健康組織中的 PRDX1。
• **與 PD-1／PD-L1 或 CTLA-4 抑制劑合併：**小鼠結果使合併療法成為合理假說，特別是對既有檢查點抑制劑具抗性的腫瘤。13
• **打造更能適應氧化還原環境的細胞治療：**未來 TCR-T 或 CAR-T 細胞或可被設計為在抗氧化成分豐富的腫瘤環境中仍可正常運作。這是合理的研究方向，尚不是既有的細胞治療策略。

難點在於選擇性。PRDX1 在正常細胞內也負責氧化還原調控；Prdx1 缺失小鼠曾出現發炎表型及紅血球清除缺陷。3 此外，PRDX1 的作用高度依情境而定：過去研究顯示，在氧化壓力下，PRDX1 也有助於自然殺手細胞（NK 細胞）存活與發揮抗腫瘤活性。7 因此，全身性抑制 PRDX1 可能造成毒性，或反而傷害有益的免疫功能。

為何這讓「抗氧化就是好事」變得更複雜？

氧化還原檢查點模型提供了一個可能解釋：為何不加區分地降低氧化物，未必有助於癌症治療。若適量 ROS 是 T 細胞活化所必需，腫瘤環境中廣泛的抗氧化作用，理論上可能一面鈍化免疫反應，一面協助癌細胞承受氧化壓力。1317

但這不等於所有抗氧化物都有害，也不表示癌症病人應僅根據這項機制改變補充品使用。實際效應取決於化合物種類、劑量、給藥途徑、使用時點、腫瘤類型與治療情境。舉例來說，一篇前臨床研究回顧指出，高劑量維生素 C 在同系淋巴瘤小鼠模型中曾增強抗 PD-1 治療效果，並改善小鼠接受性 CD8+ T 細胞治療的部分表現。5

真正的重點是精準調控，而非一概避開或一概追求抗氧化：在腫瘤免疫中，ROS 越少不一定越好，越多也不一定越好。

重點整理

腫瘤分泌的 PRDX1，可能藉由移除 T 細胞啟動所需的微量 ROS，以化學方式壓制免疫攻擊。小鼠研究使它成為有潛力的免疫治療合併標的；人體腫瘤資料則提供了進一步研究的初步理由。1013

現階段，PRDX1 最適合被視為一個引人注目的前臨床標的，而不是已獲驗證的癌症藥物標的。病人不應據此自行調整癌症治療或補充品使用，應先與腫瘤科醫師討論。