PF-08154225 對比 ATG-201：兩項聚焦 B 細胞的自身免疫療法，關鍵答案仍待揭曉

Pfizer 的 PF-08154225 與德琪醫藥（Antengene）的 ATG-201，都是試圖從 B 細胞生物學著手、治療全身性自身免疫疾病的早期候選藥物。不過，兩者目前面對的「未知」並不相同：PF-08154225 主要只能從試驗設計一窺端倪；ATG-201 則已公開 CD19×CD3 作用機制，以及用來改善耐受性的遮蔽設計。

截至目前，兩項候選藥物都沒有公開的人體療效數據。因此，真正值得關注的不是它們是否已證明有效，而是哪些資訊已經確立、哪些仍然只是推測。

PF-08154225：圍繞未公開候選藥物展開的 I/II 期試驗

Pfizer 已登錄 PF-08154225 的 I/II 期研究 NCT07782450。該試驗目前列為尚未招募，預計於 2026 年 8 月開始，主要研究預計於 2031 年 2 月完成。研究計畫招募 54 名、年齡 18 至 70 歲的成年人，受試者將患有以下四種全身性自身免疫疾病之一：

• 全身性紅斑狼瘡（SLE）
• 類風濕性關節炎（RA）
• 特發性發炎性肌炎（IIM）
• 全身性硬化症（SSc）

研究分為單次遞增劑量、多次遞增劑量，以及開放標籤擴展部分；追蹤時間延伸至第 16、24 及 52 週。7

Pfizer 於 2026 年 8 月 4 日更新的研發管線資料，確認了公司的最新管線概況，但並未公開 PF-08154225 的靶點、藥物形式或作用機制。12 因此，根據目前公開資料，較穩妥的說法是：PF-08154225 是一項正在開發中的免疫調節計畫；不能把它描述成已確認的 CD19 療法、B 細胞清除劑，或針對某一特定靶點的抗體。

試驗設計透露了什麼？又不能證明什麼？

PF-08154225 同時涵蓋四種生物學特徵不同的全身性自身免疫疾病，這一點相當值得注意。這可能表示 Pfizer 認為該候選藥物所作用的機制，理論上能跨越多種與 B 細胞相關的疾病，而不是只針對單一適應症開發。

此外，試驗也將循環 B 細胞的藥效學變化列為評估項目，顯示 B 細胞效應會是判斷這項候選藥物的重要一環。7

但這項設計不能證明 PF-08154225 會直接清除 B 細胞，也不能證明它以 CD19 為靶點。循環 B 細胞的變化，也可能反映某個共同的上游免疫路徑、另一種調節 B 細胞生物學的方式，或是對 B 細胞產生間接影響的機制。在 Pfizer 公開候選藥物身分並公布藥效學或臨床結果之前，這些可能性都應與已確立的事實分開看待。

對 PF-08154225 而言，下一項最關鍵的披露將是其分子身分，包括靶點、藥物形式、給藥策略，以及循環 B 細胞變化與疾病活動度之間的關聯。跨多種疾病進行試驗，可以反映開發方對機制廣泛適用性的期待，但本身並不能證明同一機制會對所有適應症都有效。

ATG-201：作用機制較明確的 CD19×CD3 T 細胞銜接抗體

相較之下，ATG-201 的定位清晰得多。德琪醫藥將其描述為用於 B 細胞相關自身免疫疾病的 CD19×CD3 雙特異性 T 細胞銜接抗體。這種設計同時結合 B 細胞上的 CD19 與 T 細胞上的 CD3，目的是把 T 細胞引導至表達 CD19 的 B 細胞附近，進而清除這些 B 細胞。

該計畫正透過 I 期 ATTRACT 研究邁向首次人體試驗。中國國家藥品監督管理局已於 2026 年 6 月核准其 I 期試驗的臨床試驗申請；8 月，德琪醫藥宣布，ATTRACT 研究已獲澳洲人體研究倫理委員會批准，並完成澳洲治療用品管理局（TGA）的臨床試驗通知（CTN）程序。

德琪醫藥表示，研究計畫在中國及澳洲同步推進。根據授權安排，UCB 擁有 ATG-201 全球獨家開發、生產及商業化權利；德琪醫藥則負責早期 I 期研究工作。

遮蔽技術在理論上具吸引力，但尚未在患者身上證實

ATG-201 採用空間位阻遮蔽技術。其設計理念是限制過早或非特異性的 T 細胞接合，同時保留針對 CD19 的 B 細胞清除能力，藉此降低細胞激素釋放症候群（CRS）的風險。

德琪醫藥公布的臨床前研究顯示，在實驗室測試中，ATG-201 具備 B 細胞清除活性，且釋放的細胞激素低於基準 T 細胞銜接分子。 這些結果或許足以支持進入臨床評估，但不能直接視為其具有人體安全性優勢的證據。

目前尚未有公開的 ATTRACT 人體結果，能證明 ATG-201 相較於其他 CD19×CD3 療法，可降低患者的細胞激素水平、CRS 發生率或 CRS 嚴重程度。

首次人體數據需要回答幾項實際問題：

• CRS 發生率是多少？嚴重程度如何？
• 遮蔽設計是否會在劑量遞增期間改變細胞激素分布？
• 循環 B 細胞能多快、以及多完整地被清除？
• 治療會帶來哪些感染風險及免疫球蛋白變化？
• B 細胞清除及任何臨床反應能維持多久？

兩項計畫如何比較？

比較項目	PF-08154225	ATG-201
開發方	Pfizer	德琪醫藥；UCB 擁有全球權利
臨床階段	已登錄 I/II 期試驗	I 期 ATTRACT 研究準備及審批階段
公開作用機制	尚未公開	CD19×CD3 雙特異性 T 細胞銜接抗體
自身免疫疾病範圍	SLE、RA、IIM 及 SSc	B 細胞相關自身免疫疾病
主要藥理問題	哪個靶點或藥物形式造成循環 B 細胞訊號？	透過定向 T 細胞接合清除 B 細胞時，能否維持可接受的 CRS 風險？
證據狀態	試驗設計已公開；療效尚未公布	已公布臨床前活性；人體安全性及療效尚未公布

PF-08154225 最終可能證明是一種不同於既有療法的免疫調節策略，但其藥物身分目前仍未公開。ATG-201 的機制雖然較為明確，卻仍是透過 T 細胞重新導向來清除 B 細胞的治療方式，不能被視為已證實的 B 細胞清除替代方案。

換句話說，兩項計畫代表兩種不同的不確定性：Pfizer 的未知主要在於「這到底是什麼藥」；德琪醫藥的未知則在於「設計上聲稱的工程優勢，能否轉化為更安全且持久的治療」。

接下來應該關注什麼？

對 PF-08154225 而言，關鍵進展包括公開其靶點與藥物形式、確認試驗是否已啟動、公布初步藥效學結果，以及找出 B 細胞變化與四種疾病活動度之間是否存在關聯。

對 ATG-201 而言，最具資訊價值的數據將來自 ATTRACT 的劑量遞增階段，包括 CRS 發生率與嚴重程度、細胞激素測量結果、B 細胞清除速度、感染及免疫球蛋白相關安全性、藥物動力學，以及臨床反應的持久性。

在這些數據公布之前，兩項計畫都應被視為具有合理科學基礎的早期臨床押注，而不是已經獲得驗證的治療方案。