在自然冬眠的過程中,許多這些大型的突觸都會被修剪掉。根據舊觀點,這些老鼠醒來時應該會出現嚴重的失憶。但事實並非如此。
「過去,我們認為強化突觸對記憶提取至關重要,並且較大、較強的樹突棘是長期記憶保留不可或缺的要素,」該研究的共同作者、OIST記憶研究單元負責人田中和正准教授表示。 「但這項研究揭示,並非所有突觸都同等重要——記憶痕跡突觸的排列模式才是最關鍵的。」
那麼,在大量突觸被清除的過程中,究竟是什麼存活了下來?關鍵因素在於記憶痕跡(engram)——即記憶在大腦中的物理痕跡——中突觸的拓撲組織。
你可以把這想像成一座城市。如果個別堅強的突觸是摩天大樓,那麼記憶痕跡結構就是城市的街道網絡。你可以拆除單一的建築物,但只要底層的布局還在,城市就能重建。那些失去了「摩天大樓」但保有「街道網絡」的老鼠,在恢復正常生活機能時,並未忘記過去。
透過腦部結構成像技術,研究團隊追蹤了在類似冬眠狀態下,突觸層級發生的變化:
這些被保留下來的多重突觸連結,形成了維繫記憶的群集結構。
OIST的這項研究,與越來越多挑戰「突觸穩定性等同於記憶穩定性」觀點的研究結果一致。2014年一項對海蝸牛(Aplysia)的研究顯示,長期記憶在其突觸表現被抹除後仍能存活。 2020年一篇發表於《科學》期刊的研究發現,小神經膠質細胞在正常的遺忘過程中會清除突觸。 而2025年另一篇同樣發表於《科學》的研究則指出,記憶的獲取與多重突觸末梢有關,但過程中並未同時活化相連的神經元,這直接挑戰了赫布理論(Hebbian model)。
這些發現共同指向一個更複雜、屬於網絡層級的記憶觀點。記憶或許根本不是儲存在個別的突觸中,而是儲存在整個群集的連結模式裡——一種能夠承受大規模重組的結構。
如果記憶保留的關鍵在於突觸結構,而非個別突觸的強度,那麼這對於治療記憶喪失將有深遠的影響。
像阿茲海默症、中風和創傷性腦損傷等疾病,都伴隨著廣泛的突觸喪失。如果治療方法能夠專注於保留或恢復這種更高層次的群集模式——而非試圖強化個別的突觸——那麼在維持記憶功能上,或許會更有效。
有趣的是,另一個研究團隊早期的研究發現,小鼠經歷一次單純的「低體溫-甦醒」循環(即torpor-arousal sequence),竟然能增強海馬迴的長期增益現象,並恢復阿茲海默症小鼠模型的記憶表現。 這暗示著,大腦的類似冬眠狀態,可能對記憶障礙具有治療效果。
大腦的韌性遠遠超乎我們的想像。長期記憶並非依賴一群不敗的單一突觸,而是仰賴一種具有韌性的連結模式——一幅結構藍圖——即便在絕大多數的連結都已消失的情況下,它依然能引導記憶的重建。