重大突破：科學家發現罕見兒童失智症與阿茲海默症的共同致病機制

一項來自美國加州大學聖地牙哥分校（UC San Diego）的開創性研究，在兩種看似無關的疾病——罕見兒童失智症「聖菲利波症候群 A 型」（Sanfilippo syndrome type A）與常見的「阿茲海默症」（Alzheimer's disease）——之間，發現了一個共同驅動腦部退化的細胞機制。這項研究於 2026 年 8 月 11 日發表在頂尖學術期刊《免疫》（Immunity）上，揭示了一個存在於腦部免疫細胞中的蛋白質家族，可能正是理解和最終治療這兩種疾病的關鍵 。

共享的細胞機制：微膠質細胞內的溶酶體廢物堆積

研究人員發現，腦部免疫細胞「微膠質細胞」（microglia）內部的溶酶體廢物堆積，會引發一種適應不良的基因反應，進而在聖菲利波症候群 A 型（MPS IIIA）和阿茲海默症中驅動神經退化 。

在聖菲利波症候群 A 型患者中，一個單一的基因變異會阻斷 sulfamidase 這種酵素的生產，導致細胞碎片在溶酶體中持續累積。雖然廢物會堆積在許多類型的細胞中，但微膠質細胞受到的影響最為嚴重：它們會脹大並塞滿脂肪與蛋白質，進而失去保護神經元的能力 。

MITF/TFE 蛋白質：充當主基因開關

這項研究鑑定出 MITF/TFE 家族蛋白是微膠質細胞內的主基因開關 。當溶酶體因廢物過多而承受壓力時，這些開關會從「關閉」狀態切換到「開啟」狀態，觸發微膠質細胞基因表現的大規模重編程。這個反應起初是為了保護大腦，但最終卻會變得適應不良，加劇發炎反應，並導致神經元死亡 。

研究提供了證據，證明 MITF/TFE 家族的成員在因溶酶體壓力所導致的微膠質細胞特定表觀遺傳與轉錄變化中，扮演了主導且依賴背景的關鍵角色 。更重要的是，同樣的 MITF/TFE 開關也發現在人類阿茲海默症患者的微膠質細胞中被激活，這確認了這兩種疾病在分子層面上的重疊 。