CRISPR 基因編輯打造「無過敏原」米格魯： Bailey 與 Alfie 的誕生、測試與未來挑戰

步驟 2：體細胞核轉殖（複製）。 經過編輯的細胞核被植入去除細胞核的犬卵細胞中。在 25 個帶有 Can f 1 基因剔除的胚胎中，有兩個在一隻代理孕母犬體內成功發育至足月，並於 2024 年 9 月誕生了兩隻基因完全相同的雌性米格魯幼犬——Bailey 與 Alfie 。

這項成果是首次成功創造出具有目標性 Can f 1 基因剔除的犬隻，並發表於經同儕審核的 《The CRISPR Journal》 期刊上 。

確認測試：零檢出過敏原

多項實驗室分析確認了基因修飾已徹底消除過敏原：

• ELISA 與 Western blot 測試 針對幼犬的唾液、毛髮、皮屑及皮膚萃取物進行檢測，結果顯示 Can f 1 蛋白的濃度低於定量極限，完全無法檢出；而未經基因編輯的對照犬則有大量的 Can f 1 生成 。
• 此基因剔除是 穩定且完全的：在兩隻幼犬的任何檢體中都未發現主要犬類過敏原的蹤跡 。
• 此外，還進行了一項初步的 人類暴露測試：一名已知對狗過敏、且平時接觸狗就會產生反應的受試者，在與 Bailey 和 Alfie 相處後，完全沒有出現任何過敏症狀。他對狗的過敏並未消失，但唯獨對這兩隻狗沒有反應，因為牠們的唾液和毛髮中恰恰缺少了關鍵的過敏原蛋白 。
• 截至兩歲，兩隻幼犬都接受了定期的獸醫檢查，結果顯示其 生長發育正常，沒有任何不良健康影響 。
• Kindred 公司也表示，全基因組定序並未發現任何非預期的脫靶編輯 。

限制：這隻狗能與不能做到的事

Can f 1 是主要的犬類過敏原，約占人類狗毛過敏反應的 60% 至 70%。然而，犬隻至少還會產生其他六種已知的過敏原（Can f 2 至 Can f 7）。對非 Can f 1 過敏原過敏的人仍然會產生反應，專家也提醒，沒有任何狗能真正達到 100% 的低過敏性 。

商業化上市前的剩餘挑戰

法規審查

美國食品藥物管理局（FDA）將基因編輯動物歸類為「有意基因改造（IGAs）」，並採用基於風險的框架進行監管 。Kindred 公司 尚未取得 FDA 的上市許可，該機構需要評估動物本身以及基因編輯的安全性後，才能允許其上市銷售 。該公司已開始與 FDA 進行初步討論，但目前尚未有任何正式申請獲得批准。

長期健康監測

目前世界上僅有這兩隻狗，而且牠們才剛滿兩歲。專家指出，敲除 Can f 1 基因的長期健康影響仍是未知數——該蛋白在狗體內的正常生物學功能尚未被完全釐清 。Kindred 的創辦人表示，根據小鼠實驗的結果，他有信心認為刪除該基因不會造成嚴重後果，但仍需在狗的完整生命週期中排除可能存在的脫靶效應 。

商業化挑戰

• 規模化生產： 體細胞核轉殖技術昂貴且效率低下。該公司計畫讓已編輯的狗進行自然繁殖，以建立一個無 Can f 1 的犬系譜，但這需要經過多個世代才能驗證 。
• 品種多樣性： 目前僅在米格魯品種上成功。將此技術應用於其他犬種，或最終應用於貓，都需要額外的研發與新的胚胎移植 。
• 成本： 基因編輯幼犬的預期售價將遠高於傳統犬隻，至少在初期是如此，這可能會使許多過敏患者負擔不起 。

倫理與生態考量

• 動物福利： 體細胞核轉殖過程在歷史上具有高失敗率，並引發了關於代理孕母和胚胎損失的倫理問題。該公司表示 Bailey 與 Alfie 非常健康，所有程序皆遵循動物福利法規，但為了人類便利而創造基因編輯寵物的整體倫理爭議仍在持續 。
• 對收容所動物的影響： 紐約大學格羅斯曼醫學院的生物倫理學家 Arthur Caplan 警告，經過工程改造的無過敏原狗可能會降低人們領養流浪狗和收容所動物的意願 。
• 意外的生態系統效應： 將基因編輯動物引入繁殖族群可能帶來未知的長期後果。一些倫理學家也質疑，以緩解過敏為由創造「設計師」寵物，是否會為其他較不具正當性的基因編輯行為打開大門 。

時間表

多數專家估計，在無過敏原的基因編輯犬能公開販售之前，還需要 再花費數年（可能 5 到 10 年）的時間進行進一步的安全性研究、FDA 審查以及育種規模化 。Kindred 公司本身也表示，目前尚無任何商業化上市日期可以宣布 。