舊藥新用：青光眼藥物展現治療侵襲性癌症的潛力

預測性生物標記：為合適的患者配對合適的藥物

ICR團隊並非採取「一刀切」的方案，而是識別出不同的生物標記，這些標記可以預測哪些腫瘤最有可能對ROCK抑制劑治療產生反應。

• 乳癌（實體上皮腫瘤）：當E-鈣黏蛋白（E-Cadherin）基因功能異常時，癌細胞會對ROCK抑制劑產生反應。
• 黑色素瘤（非上皮實體腫瘤）：有反應的細胞呈現更圓的形狀，並伴隨高活性的NFKB訊息傳導路徑，NFKB是驅動腫瘤生長、擴散和發炎的關鍵因子。
• 急性骨髓性白血病（血液癌症）：反應良好的細胞帶有一組特定的基因變異。

在所有腫瘤類型中，對ROCK抑制劑更敏感的細胞，其調控細胞特性和分裂的基因活性也更高，這為選擇患者提供了更廣泛的指標。

從資料庫到實驗室再到小鼠模型

這項研究遵循了嚴謹的多步驟驗證過程。團隊首先分析了一個大型的藥物敏感性資料庫，以揭示ROCK抑制劑反應與特定遺傳和細胞特性之間的關聯模式。接著，他們在患者腫瘤樣本的直接實驗室試驗以及小鼠模型研究中，確認了這些模式。

加速患者用藥之路

由於fasudil、netarsudil和ripasudil等ROCK抑制劑已被核准用於治療青光眼，並且具有詳盡的安全記錄，將它們「舊藥新用」於癌症治療，可望大幅縮短患者獲得治療的時間。這些藥物可以跳過全新化合物所需的大部分早期毒性和安全性測試。

未來，研究團隊設想一種基於活檢的檢測方法：分析患者腫瘤中的生物標記，例如E-鈣黏蛋白功能失常、圓形細胞伴隨高NFKB活性，或特定的基因變異，就能迅速判斷他們是否可能從ROCK抑制劑治療中獲益。

下一步：聯合療法與臨床試驗

ICR將這項研究描述為為「精準藥物再利用」奠定基礎，並已規劃了清晰的下一步。第一作者Jaume Barcelo博士（現任職於Barts癌症研究所）表示，接下來的階段是測試ROCK抑制劑與其他現有治療的組合，以最大化患者的治療效益。團隊的目標是在不久的將來推動進入臨床試驗。