GCAR1是什麼？加拿大研發的CAR-T療法如何對抗實體腫瘤

早期臨床結果：聚焦肺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）

• 首次人體試驗已於2023年完成^PP。
• 目前在卡加利Arthur J.E. Child綜合癌症中心進行的臨床試驗中，已有兩名患者接受治療^P。
• 第一名患者的生命因此延長了18個月，最終仍不敵病魔^P。
• 第二名患者則出現顯著的腫瘤縮小，且治療反應持續中^PP。
• 研究人員指出，GCAR1是首個在治療ASPS上展現強大潛力的同類型療法^PP。

重要提醒： 上述結果僅來自極少數患者（n=2），且是透過新聞報導揭露，尚未經同儕審查的醫學期刊發表。嚴謹的第一期臨床數據仍需等待正式發表。

正在進行中的第一期/第二期臨床試驗

目前一項名為NCT07297667的第一期研究（預計2026年3月啟動），正在招募患有復發性或頑固性、且表現GPNMB的實體腫瘤患者，主要針對以下癌種^PPP：

• 肺泡狀軟組織肉瘤（ASPS） – 主要適應症
• 腎細胞癌（排除亮細胞亞型）
• 三陰性乳癌（TNBC）

此外，還有一項專門針對復發性ASPS的獨立試驗（NCT06813417）正在進行^P。

為何CAR-T治療實體腫瘤困難重重？

CAR-T療法在血癌（如白血病、淋巴瘤）治療上已取得巨大成功，但應用於實體腫瘤時卻面臨多重挑戰^PP：

• 免疫抑制腫瘤微環境（TME）： 實體腫瘤會營造一個 hostile 環境，透過調節性T細胞、骨髓來源抑制細胞及抑制性細胞因子，抑制CAR-T細胞的功能^PPP。
• 浸潤與遷移困難： CAR-T細胞難以穿越並滲入實體腫瘤緻密的組織^PP。
• 抗原異質性與脫落： 實體腫瘤的抗原表現不均勻，導致不表現目標抗原的癌細胞可以逃脫攻擊，進而復發^PP。
• 缺乏真正的腫瘤特異性抗原： 許多標靶也存在於正常組織，增加「在目標外、在腫瘤外」的毒性風險^PP。
• 物理屏障： 實體腫瘤的基質纖維化、異常血管新生、缺氧及營養代謝異常，都阻礙了CAR-T細胞的進入與存活^P。

GCAR1透過精準鎖定GPNMB，試圖克服抗原特異性的挑戰，其早期的正面結果顯示，至少在部分患者中，它已經克服了部分上述障礙。