突破傳統「燈下找鑰匙」困境：基因網路圖譜發現641個未知思覺失調症風險基因

新方法能捕捉這些長程調控關係，因而偵測到標準分析中看不見的641個新候選基因。

這項發現如何建立在過去的遺傳研究之上

要理解這項發現的重要性，可以先回顧這個領域的演進：

GWAS時代（2000年代至2020年代）： 精神科基因組學聯盟等大型組織，辨識出108個與思覺失調症相關的基因座，並確認它是一種高度多基因的疾病，涉及許多效應微小的常見變異以及罕見的拷貝數變異。這些發現是關鍵的第一步，但它們產生的只是統計訊號，而非因果基因或基因如何協同作用的解釋。

早期網路方法（2010年代至2024年）： 過往研究曾使用共表達網路與蛋白質交互作用網路來尋找與思覺失調症相關的基因模組。Lieber研究所本身也曾指出，風險基因需要與大約20個其他基因合作才會致病，並發現鄰近基因會透過「有罪推定」效應帶來自身的附加風險。但這些早期嘗試大多限於短距離的基因組交互作用。

新突破： 透過在多個腦區建模長程共表達網路，新方法將統計上的GWAS「熱點」轉化為協同基因程式的功能圖。這不僅發現了641個新候選基因，更明確指出具體的生物學路徑：麩胺酸訊號傳遞、突觸溝通、免疫反應與大腦發育。

對精準精神醫學的意義

這些發現果斷地將該領域推向基於網路的精準醫療。研究結果顯示，不應再將思覺失調症視為由少數基因引起的單一疾病；相反的，不同患者可能在不同基因網路子程式中出現紊亂。治療方法最終將能根據個人特定的網路輪廓來量身打造。

Lieber研究所執行長Daniel Weinberger博士表示：「了解這些協同作用的遺傳程式，讓我們更接近於精準精神醫學，也就是能根據個人特定的生物學特徵來調整治療方案。」

研究所辨識出的路徑——特別是麩胺酸訊號與突觸功能——也指出了開發新藥的具體分子標靶。這與該領域的其他平行進展相呼應，包括從較弱的統計訊號中辨識風險基因的新技術，以及發現像ZNF136和STAG1這類罕見基因突變如何驅動思覺失調症風險。

下一步發展

這種基於網路的方法是精神科遺傳學更廣泛轉型的一部分。與此同時，研究人員也正利用3D染色質圖譜，來理解遠端調控元件如何透過物理方式形成環路，以控制基因表現；以及整合轉錄組學、神經影像學與臨床數據的多體學整合分析。Lieber研究所的突破提供了一張路線圖：將一份遺傳風險因子清單，轉化為疾病的機能電路圖——最終，轉化為針對每位患者的個人化治療方案。