全球首款神經母細胞瘤mRNA疫苗臨床前研究證實：腫瘤縮小70%、延緩惡化逾10天

疫苗作用機制：RALA奈米粒子與GPC2標靶

這款疫苗利用自組裝的陽離子RALA胜肽奈米粒子，將編碼Glypican 2（GPC2）蛋白的mRNA送入體內。GPC2是一種在神經母細胞瘤細胞上高度表現的腫瘤相關抗原。RALA奈米粒子過去已應用於DNA疫苗研究，包含在前列腺癌模型中成功遞送pDNA並引發腫瘤特異性免疫反應。此mRNA平台相較於早期神經母細胞瘤的奈米粒子療法（例如結合細菌膜包覆奈米粒子與放射治療以達到腫瘤消退的研究），代表了一項重大進展。

值得注意的是，GPC2在多種成人與兒童癌症中均有高度表現，意味著這個平台可快速調整，應用於其他表現GPC2的癌症。

「樂高積木」式模組平台

Dr. Piskareva將此技術形容為 「就像樂高積木一樣」 ——不同組件可以隨意替換，以針對個別患者或不同的腫瘤標靶進行高精準度的客製化。這種模組化特性，是它與現有mRNA癌症疫苗的主要差異所在。現有疫苗的臨床進展主要集中在黑色素瘤、胰臟癌和非小細胞肺癌，大多採用個人化新抗原（neoantigen）策略或固定的抗原組合。而此平台透過鎖定一個共同抗原（GPC2），而非患者特定的基因突變，有潛力開發為針對特定患者族群的「現成」（off-the-shelf）療法。

為何至關重要：神經母細胞瘤治療的迫切需求

神經母細胞瘤佔兒童癌症死亡個案的15%，且高達80%的高風險患者對現有標準療法無顯著反應。復發性疾病的治療尤其棘手。在這項研究之前，學術界尚無任何針對神經母細胞瘤的mRNA疫苗的實驗或臨床試驗數據發表。雖然mRNA疫苗已在腦癌（如膠質母細胞瘤）顯示出前景，且奈米粒子系統正被積極研究用於穿越血腦屏障，但這是首次有直接證據顯示mRNA疫苗能特異性地攻擊神經母細胞瘤。

早期階段，但意義重大的里程碑

Dr. Piskareva表示：「我們正處於mRNA疫苗研發之路的起點，但第一個里程碑已經成功達成。」 這些發現目前僅來自小鼠模型，在進入人體臨床試驗前仍有大量工作待完成。接下來的關鍵步驟將包括毒理學評估——類似於其他正在大鼠和豬隻中進行評估的mRNA癌症疫苗——以及針對臨床使用最佳化奈米粒子遞送系統。

資金與合作

這項研究是與貝爾法斯特女王大學（Queen's University Belfast）藥學院合作的成果，並由愛爾蘭研究委員會（Irish Research Council）、高等教育管理局（Higher Education Authority）、健康研究委員會（Health Research Board），以及Conor Foley神經母細胞瘤癌症研究基金會（The Conor Foley Neuroblastoma Cancer Research Foundation） 共同資助。完整論文以開放取用形式發表於《Molecular Therapy Oncology》（DOI: 10.1016/j.omton.2026.201244）。