bexobrutideg之所以備受期待,在於它顛覆了傳統標靶藥的遊戲規則。過去用於治療慢性淋巴性白血病(CLL)等血癌的BTK抑制劑,僅能抑制BTK蛋白的酵素活性,但癌細胞常透過產生新的突變來繞道求生。
bexobrutideg屬於全新的「靶向蛋白降解劑」,它的作用機制是如同貼上「銷毀標籤」一般,將BTK蛋白送去細胞內的蛋白酶體進行分解,徹底摧毀其酵素與骨架功能 。這意味著,即便癌細胞對現有的共價或非共價BTK抑制劑產生抗藥性突變,bexobrutideg仍有機會透過清除整個蛋白來克服抗藥性
。臨床前與臨床數據顯示,該藥物對野生型和已知的耐藥突變型BTK皆展現出活性
。
更引人注目的是,合作範圍還擴展到了自體免疫與神經科學領域,未來將規劃針對多發性硬化症與慢性自發性蕁麻疹的第二期臨床試驗 。根據市場評估,非何杰金氏淋巴瘤與慢性淋巴性白血病的合併市場規模,預計到2031年將達到410億美元,其中BTK抑制劑的占比就約達190億美元
。
Nurix總裁暨執行長Arthur T. Sands則強調:「我們認為羅氏是理想的合作夥伴,能協助將靶向蛋白降解技術的潛力,轉化為對全球病患有意義的影響……藉由羅氏的全球觸角,我們現在可以快速擴展三期計畫。」
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