減重幅度直逼手術！禮來Retatrutide三期試驗達標，體重降30%還兼治睡眠呼吸中止與關節炎

減重效果與劑量呈現正相關。在相關試驗分析中，其他劑量組於80週的成果如下：

• 4毫克組： 平均減重約 19.0%
• 9毫克組： 平均減重約 25.9%
• 安慰劑組： 平均減重約 2.2%

在12毫克組中，有相當高比例的患者達成減去至少30%體重的臨床意義門檻，此一高反應率更進一步將Retatrutide與現有選項區隔開來。

超越體重計的廣泛效益

TRIUMPH-1試驗的一項關鍵設計特色，是其作為「籃型試驗」的結構，這意味著它包含了多個子方案，能同步評估Retatrutide對特定共病的影響。這讓禮來得以在減重的主要終點之外，一併收集到關於睡眠呼吸中止與膝關節炎的數據。

阻塞性睡眠呼吸中止症

針對中度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症的受試者，Retatrutide能顯著降低其「呼吸暫停-低通氣指數」，這是衡量睡眠呼吸中止嚴重程度的標準指標。一項分析發現，該藥物能將肥胖成人的睡眠呼吸中止嚴重度降低60.6% 。此一改善不僅歸因於體重減輕，很可能也與藥物的直接代謝作用有關。

膝關節炎

在膝關節炎患者身上，Retatrutide帶來了劇烈的疼痛緩解。採用「西安大略與麥可麥斯特大學關節炎指數」疼痛子量表評估，疼痛分數最多下降4.5分，相當於從基準值計算相對減少了75.8% 。更驚人的是，超過八分之一的Retatrutide治療組參與者表示，在試驗結束時已完全感受不到疼痛。這項發現讓Retatrutide有望成為一種雙效療法，針對肥胖這項主要致病因素，為治療選擇有限的膝關節炎帶來新解方。

安全性概況與需留意的嶄新副作用

在TRIUMPH-1試驗中，Retatrutide的安全性輪廓與其他腸泌素類藥物大致相符，最常見的是腸胃道副作用。在兩個最高劑量組中，這些事件與安慰劑組的發生率比較如下：

• 噁心： 9毫克組為38.1%，12毫克組為43.2%，安慰劑組為10.7%
• 腹瀉： 9毫克組為34.7%，12毫克組為33.1%，安慰劑組為14.8%

不過，在更廣泛的臨床計劃中，出現了一個嶄新且不尋常的安全性訊號。在較早進行的另一項第三期試驗TRIUMPH-4中，研究人員注意到一種與劑量相關的**「感覺異常」**事件增加——這是一種皮膚上出現異常或不愉快的觸覺感受，常被描述為燒灼、刺痛或麻木感。在12毫克劑量組中，發生率達到20.9%，而安慰劑組僅為0.7% 。雖然在TRIUMPH-1試驗中此副作用未被列為主要不良事件，但這項發現將成為未來安全性監測以及與監管機構討論的焦點。

Retatrutide與現行藥物Zepbound有何不同？

相較於禮來目前已獲核准的肥胖治療藥物Zepbound（成份名為tirzepatide，台灣產品名為瑞倍適），Retatrutide代表了一次顯著的進化。兩者間的根本差異在於其作用機轉。

• Zepbound 瑞倍適 是一種「雙重激動劑」。它藉由活化兩種荷爾蒙受體來發揮作用：一是能抑制食慾並延緩消化的GLP-1，二是有助於調節血糖與代謝的GIP。
• Retatrutide 則是一種「三重激動劑」。它同樣會活化GLP-1與GIP受體，但關鍵在於，它還增加了第三個作用目標：升糖素受體。這項額外的升糖素機制，被認為能提高靜態能量消耗，並促進肝臟內的脂肪氧化，提供了一條Zepbound所不具備的第三條代謝途徑。

這項新增機制所帶來的臨床結果，清楚呈現在數據中。Zepbound在其關鍵的SURMOUNT試驗中，展現出約20-22%的平均減重效果，而Retatrutide在TRIUMPH-1試驗中達到的28-30%降幅，足足多出約8至10個百分點。一項藥理學比較研究總結道：與tirzepatide相比，Retatrutide展現出更優越的減重療效，但也伴隨著較高的不良事件頻率。

需要留意的是，Retatrutide目前仍屬在研藥物，尚未獲得美國FDA核准，而Zepbound自獲批以來，已是可透過醫師處方用於慢性體重管理的藥物。若其在包含九項第三期試驗的完整TRIUMPH臨床計劃中，後續數據皆能持續支持這段亮眼的表現，那麼Retatrutide已站上肥胖治療演進的下一個關鍵浪頭，準備提供一種更全面的代謝介入新高度。