最終的成果,是一個不僅僅能「觀看」腦部活動,更能主動「改寫」它,同時傾聽整個神經網路連鎖反應的嶄新儀器。
每一根 Neuropixels Opto 探針,都在一根長 1 公分、寬僅 70 微米(比人類髮絲還細)的矽晶探針柄上,搭載了 960 個電記錄點 與 28 個光發射器(14 個用於藍光,14 個用於紅光)。那密集的記錄點網格,能涵蓋比傳統電極更廣闊的腦組織區塊;而雙色光的能力,則讓研究人員能透過光遺傳學技術,在精確且可定址的不同深度,啟動或抑制特定的神經元群。
工程上的最大突破,在於它傳遞光線的方式。與其將光源直接嵌入晶片——這會造成周邊組織的灼傷——這款探針使用了整合的光子波導設計。它透過光纖,將外部雷射光源耦合進探針,再經由波導一路傳遞至探針柄上的 28 個發射點 。這個巧思,徹底消除了過去嘗試將電子與光子電路整合在同一裝置時,所面臨的發熱與電雜訊干擾問題。
這催生了其開發者所稱的「擾動後記錄」能力:在大腦皮質某一層去刺激一群經過基因定義的神經元,同時記錄這個擾動在周遭數百個神經元間——甚至遠端腦區——所引發的連漪效應 。
根據發表於《自然方法》的論文,這些探針在小鼠大腦皮質的首次系統性測試顯示,它們確實能在不同的皮質深度,差別性地活化或抑制神經元 。這點是預期中的結果。真正讓研究人員意外的,是這些局部擾動的影響範圍有多遠。
在小鼠的紋狀體及其他深層腦結構中,Neuropixels Opto 展現了高效率的「光學標記」能力——也就是根據基因定義的細胞類型對光線的反應來辨識它們 。更關鍵的是,透過 960 個記錄點同時收訊,研究揭露了:操控一個局部皮質功能柱,竟然會對遠端的神經元與其他腦區,產生廣泛的非局部效應 。
因為早期的技術,迫使科學家必須用一個工具刺激、用另一個工具記錄,這種網路層級的傳播模式極難觀測。Neuropixels Opto 將這個分離的流程,濃縮在一根探針上,首度揭露了局部擾動在活體腦中層層傳遞的真實複雜度。
這款探針能夠深入大腦深處,同時記錄與操控特定細胞類型的能力,使其成為研究那些本質上屬於「神經迴路層級」病變的神經與精神疾病的利器。
海馬迴與內嗅皮質,是阿茲海默症病理最早侵犯的結構之一。Neuropixels Opto 的長探針柄,能夠抵達這些深層區域,而它的光發射器則能瞄準特定的抑制性神經元族群——已知這些細胞會受類澱粉蛋白與濤蛋白堆積的影響而失能 。透過操控這些細胞並即時記錄整個網路的反應,科學家現在能建立病理如何逐步瓦解迴路功能的因果模型,大幅超越以往只能進行相關性觀察的限制。
帕金森氏症的特徵在於,黑質區的多巴胺神經元死亡,並導致紋狀體與基底核出現異常放電模式。Neuropixels Opto 能被植入紋狀體等深層結構,在空間精準地給予光遺傳學刺激的同時,記錄代表不同細胞類型與迴路走向的數百個神經元 。這或許能幫忙解開,究竟是哪些特定細胞類型導致了運動症狀,以及它們在多巴胺訊號失效時如何交互作用。
關於思覺失調症的一項主流假說認為,其關鍵在於含有小清蛋白(parvalbumin)的抑制性神經元,及其在產生協調皮質網路的伽瑪頻率振盪中所扮演的角色。Neuropixels Opto 能夠直接活化或抑制這些經基因標記的抑制性神經元,同時從遍布各處的皮質神經元群進行記錄,為「抑制性神經元功能障礙是此病症認知與知覺症狀的底層原因」的假說,提供因果關係的直接測試 。
與其只能將神經活動與行為或病理做相關性連連看,研究人員現在可以主動提問——並獲得解答——當特定的細胞類型故障時,它們實際上「引發」了什麼後果。這種從相關性邁向因果關係的關鍵轉變,正是 Neuropixels Opto 對轉譯神經科學真正的躍進所在。