對抗黑色素瘤的新里程碑：量身訂做的 mRNA 疫苗展現持久保護力

五年成果：持久而深入的保護力

KEYNOTE-942（mRNA-4157-P201）試驗納入了已接受完全切除手術的高風險第三期或第四期黑色素瘤患者。所有受試者都接受標準治療的免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab，其中一半被隨機分配額外接種 intismeran autogene（mRNA-4157/V940）——這是一款為每位病患量身訂做的 mRNA 疫苗。

在中位數計畫追蹤期達 60.3 個月時，合併治療組展現了以下成果 ：

• 復發或死亡風險降低 49%：相較於僅使用 pembrolizumab 的對照組（風險比 0.510；95% 信賴區間 0.294–0.887）。
• 遠端轉移或死亡風險降低 59%：同樣顯著優於對照組。

最關鍵的是，在整整五年的觀察期中，兩組的存活曲線始終保持明顯分離，並未趨於接近。分析師指出，這種穩定性暗示個人化疫苗成功地將患者的適應性免疫系統「重新編程」，建立起長期監控機制，而非僅提供短暫的免疫增強效果 。

一套為免疫系統繪製的 GPS 導航系統

Intismeran autogene 屬於一類名為「mRNA 個人化新抗原療法」的新型藥物。與針對常見病原體的傳統疫苗不同，它的每一劑都是透過分析患者手術切下的腫瘤檢體後，為單一患者專門製造的 。

這套精細的流程包含以下步驟 ：

1. 腫瘤基因定序：透過全外顯子與 RNA 定序，找出該患者腫瘤獨有的體細胞突變組合。
2. 篩選新抗原：利用專利的機器學習演算法，從中挑選出最多 34 個最具免疫原性的「突變相關新抗原」（mutation-associated neoantigens, MANAs），這些異常蛋白片段只會出現在癌細胞表面。
3. 訂製 mRNA 製造：合成一段編碼了這些病患專屬新抗原的 mRNA，並將其包裹在固態脂質奈米粒子中。
4. 肌肉注射：疫苗注入體內後，mRNA 會指揮患者自身的細胞製造這些新抗原蛋白，並經由自然途徑呈現在免疫系統面前。
5. T 細胞訓練：這些外來新抗原能誘發強烈的 CD8+ 與 CD4+ T 細胞反應。這就像是提供免疫系統精準的「GPS 座標」，使其能主動搜尋並摧毀任何帶有相同突變的癌細胞。

與吉舒達（pembrolizumab）的合併策略，則是巧妙地運用了互補的免疫路徑。疫苗扮演的是「教育者」的角色，負責送出初始訊號，驅動一波波的癌症特異性 T 細胞增生；而吉舒達則是一種 PD-1 檢查點抑制劑，作用在於「解開剎車」，讓這些 T 細胞能不受限制地發動持續而猛烈的攻擊，徹底清除殘存的癌細胞 。

下一步：從黑色素瘤到肺癌，及更廣闊的版圖

這項五年持久性數據大幅降低了該技術平台的不確定性，但此療法目前仍處於臨床研究階段，尚未獲得任何監管機構正式核准 。Intismeran autogene 的未來命運，將取決於以下幾項大型第三期臨床試驗的結果。

輔助性黑色素瘤治療 (V940-001)

針對已切除腫瘤的高風險 IIB 至 IV 期黑色素瘤患者，一項全球性的隨機分派、雙盲、安慰劑對照第三期試驗正在進行，比較 intismeran autogene 合併 pembrolizumab 與安慰劑合併 pembrolizumab 的療效 。受試者招募已於 2023 年中啟動，首批患者來自澳洲。這是一項註冊導向的樞紐試驗，其結果將用於支持輔助性黑色素瘤適應症的監管送審 。

非小細胞肺癌 (INTerpath-009)

2024 年 10 月，默克與莫德納啟動了 INTerpath-009 試驗，這是一項關鍵的第三期研究，將同一組合療法應用在完全不同的癌症上。該試驗針對 680 名可進行手術切除的第二期至第三B期（N2）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，且這些患者在接受前導性 pembrolizumab 合併鉑類化療後，腫瘤並未達到病理學上的完全緩解 。該試驗的主要評估指標為無病存活期（Disease-Free Survival），也是整體 INTerpath 臨床計畫中的第三項樞紐性第三期試驗，展現了合作雙方將此個人化 mRNA 平台擴展到多種早期高風險癌症的企圖心 。

除了黑色素瘤和肺癌之外，目前也有其他臨床試驗正在探索這項合併療法用於腎細胞癌、泌尿道上皮癌以及皮膚鱗狀細胞癌的潛力，使 intismeran autogene 成為腫瘤學領域中，臨床進展最快的個人化 mRNA 新抗原療法 。