HARMONi-6 總生存期數據出爐：依沃西單抗為晚期鱗狀非小細胞肺癌締造新標竿

康方生物（Akeso）自主研發的依沃西單抗（Ivonescimab），在肺癌治療領域締造了一項史無前例的紀錄。這款全球首創的 PD-1/VEGF 雙特異性抗體，在名為 HARMONi-6（AK112-306）的關鍵第三期臨床試驗中，達成了統計上顯著的總體存活期（OS）改善，其對照組並非安慰劑，而是已確效的 PD-1 抑制劑替雷利珠單抗（Tislelizumab）合併化學治療 。對於過去因高度出血風險而被抗血管新生療法拒於門外的晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）患者而言，此成果無疑是重大突破 。

該試驗的顛峰數據已在 2026 年美國臨床腫瘤醫學會（ASCO）年會的全體大會上重磅揭露，並同步刊登於權威醫學期刊《刺胳針》（The Lancet）。與此同時，美國食品藥物管理局（FDA）針對依沃西單抗首個適應症的審查已進入最後倒數，而一場與默沙東（Merck）旗下重磅藥 Keytruda（吉舒達）正面交鋒的全球性頭對頭試驗，更將決定這顆抗癌新星能否登上肺癌治療的王座。

硬核數據：總存活期顯著延長，死亡風險大降 34%

HARMONi-6 試驗共納入 532 名未經治療的晚期鱗狀 NSCLC 患者，隨機分配至依沃西單抗合併鉑類雙藥化療，或替雷利珠單抗（PD-1 抑制劑）合併相同化療組合。這是一場與現行一線標準治療的直接比較 。

在預先設定的期中分析中，獨立資料監測委員會（IDMC）確認該試驗已達到其關鍵次要終點——總體存活期 。核心數據如下：

• 總體存活期風險比（OS HR）： 0.66（95% 信賴區間：0.50–0.87；p = 0.0017），意即降低了 34% 的死亡風險 。
• 兩年總體存活率： 依沃西單抗組為 64.7%，而對照組僅有 48.6%，兩者差距超過 16 個百分點 。
• 該總體存活期數據獲選為 ASCO 2026 全體大會的口頭報告，此場次向來是可能改寫臨床診療指引之重磅研究的專屬舞台 。

此總體存活期捷報，延續了早先於 2025 年 10 月公布的無惡化存活期（PFS）勝利。其 PFS 主要終點結果同樣清晰且正面：

• 中位無惡化存活期（mPFS）： 依沃西單抗組為 11.14 個月，對照組為 6.90 個月，絕對值延長了 4.24 個月 。
• 無惡化存活期風險比（PFS HR）： 0.60（95% 信賴區間：0.46–0.78；p < 0.0001），意味著疾病惡化或死亡風險降低了 40% 。

全面優勢：從 PD-L1 陰性到高度表現者，各族群一致性獲益

免疫療法應用上最核心的疑問，莫過於它是否僅對那些腫瘤 PD-L1 高度表現的患者有效。HARMONi-6 的次族群分析給出了令人振奮的答案：依沃西單抗幾乎「拉平了」這道鴻溝 。

在 PD-L1 腫瘤比例分數（TPS）低於 1% 的族群中，PFS 風險比為 0.55——這群過去被認為從單純 PD-1 療法獲益最少的患者，依然展現出強烈的治療效果 。而在 PD-L1 TPS ≥1% 的族群中，PFS 風險比為 0.66；無論細分至 1–49% 或 ≥50% 的區間，風險比數值皆一致指向依沃西單抗組的優勢 。

康方生物與其合作夥伴 Summit Therapeutics 發布的新聞稿及美國證券交易委員會（SEC）文件均強調，如同無惡化存活期，總體存活期的效益也一致地體現在所有預設次族群，包括年齡、性別、體能狀態、吸菸史及 PD-L1 表現量 。這種 PFS 與 OS 跨族群的高度一致性，強化了「同時阻斷 PD-1 與 VEGF 兩條路徑，其生物學機制與單一阻斷 PD-1 截然不同」的科學假說。

全球佈局：Summit 的 FDA 審查時程與 Keytruda 關鍵戰役

Summit Therapeutics 掌握著依沃西單抗在中國境外的開發與商業化權利，其全球註冊進程正全速推進。

首個 PDUFA 裁決日：2026 年 11 月 14 日

2026 年 1 月 29 日，美國 FDA 受理了 Summit 遞交的首個生物製劑許可申請（BLA）。該申請尋求批准依沃西單抗合併化療，用於治療曾接受過標靶藥物（TKI）治療後惡化的 EGFR 突變、局部晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 患者，其依據為多區域第三期 HARMONi 試驗的數據 。

FDA 已設定《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）的目標審查完成日為 2026 年 11 月 14 日 。若順利獲批，依沃西單抗將首先在美國市場觸及 TKI 治療失敗後的 EGFR 突變族群——一個規模較小但需求迫切的市場——而後才會遞交針對一線鱗狀 NSCLC 的 HARMONi-6 數據，以申請更廣泛的適應症。

HARMONi-3：決定市場版圖的終局之戰

Summit 旗下的 HARMONi-3 試驗，是整個開發計畫的重中之重。這是一項直接比較 依沃西單抗合併化療 與 pembrolizumab（Keytruda，吉舒達）合併化療 的頭對頭試驗，作為轉移性 NSCLC 的一線治療方案，並將鱗狀與非鱗狀腫瘤分設為兩個獨立分析世代 。Keytruda 合併化療是當今全球最普遍的一線標準治療，想取而代之，必須在正面對決中取勝。

截至 2026 年初，Summit 已完成鱗狀世代的收案篩選，並修訂了統計分析計畫，以便在 2026 年第二季 執行一次無惡化存活期的期中分析 。若該期中分析數據正面，Summit 將有機會提前與 FDA 展開對話，商討以加速核准方式申請鱗狀肺癌的一線適應症，大幅超前於原定的最終分析時程。

該試驗整體設計預估收納約 1,080 名患者，以無惡化存活期與總體存活期作為雙重主要終點 。倘若 HARMONi-3 能在統計上顯著證明其 PFS 與 OS 均優於 Keytruda 標準療法，依沃西單抗將成為史上首個在 NSCLC 第三期頭對頭試驗中擊敗 Keytruda 合併化療的藥物，其背後的商業價值與市場影響力將難以估量。

對臨床實務的意義：解鎖鱗狀肺癌的治療枷鎖

鱗狀 NSCLC 約佔所有肺癌病例的 25–30%。由於其特殊的病理特性與較高的嚴重出血風險，多年來始終被排除在抗血管新生（Anti-angiogenic）療法的臨床試驗之外。依沃西單抗獨特的雙重機制——一方面透過阻斷 PD-1 活化免疫系統，一方面同時鎖定 VEGF 路徑，切斷腫瘤的血流供應——似乎產生了遠大於兩個單一藥物疊加的協同效應，且並未伴隨當初使人對這類族群卻步的災難性毒性。

HARMONi-6 的總體存活期數據，已將一個原本備受期待的無惡化存活期訊號，轉化為具有確切存活效益的鐵證。在一個標準 PD-1 化學免疫療法下，中位總體存活期始終停滯在兩年以下的疾病中，一個逼近 65% 的兩年存活率，無疑極具臨床意義。

接下來的催化劑接踵而至：2026 年 11 月針對 EGFR 突變族群的 PDUFA 裁決、HARMONi-6 完成後的一線鱗狀 NSCLC 藥證申請，以及 HARMONi-3 的期中分析數據讀出。對於一款在 2023 年才剛踏入全球第三期臨床開發階段的分子而言，依沃西單抗的進展節奏異常緊湊，而全球肺癌學界正屏息以待。