B型肝炎治療的重大突破：Bepirovirsen臨床三期試驗結果詳解

慢性B型肝炎的治療，在過去數十年來幾乎未曾改變。全球超過2.54億的患者，大多需要終身每日服用口服抗病毒藥物（核苷酸類似物），以抑制病毒複製，但能達到「功能性治癒」——也就是停藥後，體內病毒表面抗原（HBsAg）持續消失——的機率僅有約1% 。然而，一項由葛蘭素史克（GSK）與Ionis Pharmaceuticals共同開發的劃時代新藥bepirovirsen，正在改寫這個困境。

Bepirovirsen是什麼？

Bepirovirsen（研發代號GSK3228836）是一種首創的「反義寡核苷酸」藥物。有別於傳統口服藥僅是抑制病毒，bepirovirsen採用三重作用機制，直接鎖定B型肝炎病毒的mRNA和pgRNA，從源頭減少病毒蛋白（尤其是關鍵的B肝表面抗原）和病毒DNA的製造，是一種從根本上對抗病毒的新策略。

臨床三期試驗結果：功能性治癒的曙光

這兩項名為B-Well 1 和 B-Well 2的全球關鍵性第三期臨床試驗，共納入來自29個國家、超過1,800名的慢性B型肝炎患者。試驗組接受為期24週（約6個月）的bepirovirsen皮下注射，合併現有的標準口服藥物治療。

這裡要先解釋一個重要名詞：「功能性治癒」**。**在醫學上，這是指患者完成療程並停用所有藥物後，血液中持續至少24週都檢測不到B型肝炎病毒DNA（代表病毒停止複製）和B型肝炎表面抗原（HBsAg，代表體內無活躍病毒蛋白）。

試驗結果顯示：

• 整體患者族群（治療前表面抗原≤3000 IU/ml）： 接受bepirovirsen治療的患者，有19%達成功能性治癒，而只使用標準治療的對照組，功能性治癒率為0%（p < 0.001）。
• 治療前病毒活性較低族群： 這群患者的治療效果更為顯著，功能性治癒率飆升至26%，對照組同樣為0% 。

這個19%的數字，對比現有終身治療約1%的治癒率，無疑是跳躍式的進步，代表bepirovirsen有機會成為第一個能真正「治癒」而非僅「控制」B肝的有限療程藥物。

安全性如何？

任何新藥，療效和安全性都是一體兩面。B-Well試驗的結果顯示，bepirovirsen的整體安全性與耐受性是可接受的，與早期的臨床試驗結果一致，並未出現新的、預料之外的嚴重安全警訊。

多數治療中出現的不良反應屬於輕度至中度，常見的包括：

• 注射部位反應（如紅腫、疼痛）
• 發燒（pyrexia）
• 疲倦（fatigue）
• 肝指數ALT短暫上升（這在某些情況下，反而是免疫系統被激活攻擊病毒的反應）

法規審查最新進度

鑒於其優異的臨床數據，Bepirovirsen的全球法規審查正如火如荼地進行：

監管機構	最新進展	日期
美國食品藥物管理局（FDA）	受理新藥申請，並授予「優先審查」與「突破性療法」資格。處方藥使用者費用法案（PDUFA）的目標完成日為2026年10月26日 。	2026年4月28日
中國國家藥品監督管理局（NMPA）	已正式受理bepirovirsen的新藥上市申請 。	2026年3月30日

GSK先前已表示，全球法規送審計畫始於2026年第一季，美國和中國是首批最重要的市場。Bepirovirsen在中國同樣已獲得突破性治療藥物資格，顯示其對華人社會常見的B型肝炎問題可能帶來重大改變。

這對我們意味著什麼？

Bepirovirsen的意義不僅在於一個新藥的誕生，更在於治療思維的根本轉變：

• 有限療程，非終身服藥： 現有標準治療多需終身每日口服。Bepirovirsen提供一個為期6個月的皮下注射療程，目標是完成後即可停用所有藥物，擺脫「吃藥人生」。
• 更高的治癒希望： 19%至26%的功能性治癒率，與現今不到1%的治癒率相比，為全球數以億計的患者帶來前所未有的希望。
• 作為未來治療基石： 若成功上市，這個機轉獨特的藥物，可能成為未來「合併療法」或「依序療法」的骨幹，進一步提升治癒率。

值得留意的注意事項

在看到突破性進展的同時，有幾點仍需謹慎看待：

1. 尚非完全治癒： 19%的整體功能性治癒率，意味著多數患者仍未達到此終點。如何篩選最適合的患者，以及如何讓更多人受益，將是未來關鍵。
2. 數據尚未完整公開： 目前B-Well試驗的詳細數據來自GSK和Ionis的新聞稿與法規文件，完整的同儕審查學術論文尚未發表。
3. 長期效果待確認： 功能性治癒的定義是停藥後持續24週未檢出病毒，更長期的持久性仍需持續追蹤研究。

慢性B型肝炎的治療史，或許正站在翻開新頁的轉捩點上。