EASL 2026：PBGENE-HBV 臨床數據首度顯示，慢性B型肝炎患者的 cccDNA 可被徹底消滅

關鍵證據：來自肝臟活檢的 cccDNA 直接清除

治癒B型肝炎最大的障礙，就是 cccDNA。這個如同「病毒工廠藍圖」般的穩定微小染色體，會躲在肝細胞核內，不斷製造新病毒。現有的抗病毒藥只能抑制病毒複製，卻無法摧毀這個藏匿庫。而 PBGENE-HBV 設計的初衷，正是要徹底搗毀它。

研究人員透過長片段轉錄定序技術分析肝臟活檢樣本，取得了人類首次成功消滅 cccDNA 的鐵證 ：

• 直接根除：在 0.4 mg/kg 的劑量下，僅僅注射兩次後，源自 cccDNA 的病毒轉錄物就減少了 10 倍（1-log），這是第一個證明 cccDNA 可被人為直接消滅的臨床證據 。
• 永久性封印：對於極少數殘存的 cccDNA，基因剪刀在其中製造了插入或缺失突變（indels），永久性地破壞了病毒的聚合酶功能，讓僥倖存活的病毒片段也失去複製能力，形同廢鐵 。
• 累積性打擊：PBGENE-HBV 的效果會隨重複給藥而疊加。在三次投藥後，對於倖存 cccDNA 的基因編輯效率達到了 80%，展示了對病毒庫更深層、更全面的衝擊 。

這些活檢結果不僅驗證了藥物的主要作用機制，更在基因編輯與抗病毒效果之間，建立起直接的生物標記連結。

pgRNA：通往治癒之路的液態活檢指標

由於肝臟穿刺屬於侵入性檢查，尋找一個可靠的血液生物標記，對於未來的臨床試驗至關重要。前基因組 RNA（pgRNA）是 cccDNA 的直接轉錄產物，因此是反映肝臟內病毒活性的完美替代指標。

此次數據顯示，它同時也是衡量基因編輯是否成功的精準指標：

• pgRNA 完全清零：在四個不同劑量組別中，所有基線時可測得 pgRNA 的患者（6人中的6人），其血液中的 pgRNA 均達到持久性消失 。
• 指標獲驗證：血液中 pgRNA 的消失，與治療後肝臟活檢中 pgRNA 的不可偵測狀態直接相關，這項結論性地驗證了 pgRNA 作為確認 cccDNA 編輯效果的臨床生物標記之地位 。

這項發現意味著，未來的試驗可以透過非侵入性的抽血，即時追蹤藥物清除肝臟病毒庫的能力。

全面性的抗病毒活性，適用於所有患者

基因編輯的效果，轉化為具有臨床意義的B型肝炎表面抗原（HBsAg）下降。HBsAg 是與免疫功能失調相關的關鍵病毒蛋白。此次觀察到的反應廣泛、一致且持久。

• 人人有效：全部 15 名接受治療的患者，其 HBsAg 水平均出現大幅下降。這個現象跨越了所有測試劑量、不同地理區域、範圍廣泛的基線 HBsAg 數值，以及多種B肝病毒基因型，展現了其廣泛的適用性 。
• 持久續航力：在首位接受治療的患者身上，HBsAg 的下降趨勢在首次給藥後維持了超過 12 個月，提供了早期證據，證明基因編輯的效果真如設計般，是永久性的 。

早前於另一場醫學會議公布的前三個組別數據已證實，這種抗病毒活性具有劑量依賴性，且與患者的初始 HBsAg 水平無關，反應相當一致 。

安全可控的治療輪廓

截至 2026 年 5 月 4 日的數據截止日，該試驗已在 5 個組別、16 名患者中，進行了 38 次給藥 。對於一個旨在治療慢性感染，且市面上已有耐受性良好之口服藥的根治療法來說，安全性格外重要。

• 在任何劑量水平下，均未觀察到劑量限制性毒性 。
• 最常見的副作用是輸液相關反應，多屬輕微且可妥善處理 。
• 該公司將 PBGENE-HBV 描述為具有「特性明確且可控的安全性輪廓」，並具備清晰的治療安全窗 。

更早前的數據顯示，PBGENE-HBV 在重複給藥下耐受性良好，沒有出現嚴重不良事件，或具臨床意義的實驗室檢驗異常。所有不良事件均為輕微（第 1 級或第 2 級）且短暫 。

未來展望：從長期壓制邁向徹底治癒

隨著主要作用機制在臨床上獲得驗證，Precision BioSciences 正積極擴大試驗規模，為註冊性研究做準備。

• 邁向關鍵性試驗：ELIMINATE-B 第一階段試驗的病患招募正在擴大中，同時計畫推進至第二/第三期關鍵性試驗計畫 。
• 符合法規期待：該公司強調，PBGENE-HBV 清除B肝DNA的機制，與美國FDA將「清除病毒DNA」視為B肝療效核准之最佳指標的指引方向完全一致 。

Precision BioSciences 將這批數據視為實現治療模式轉移的基石：從終生服用抑制性藥物，轉向一個有限療程、以生物標記引導、徹底根治病毒的慢性B型肝炎治療新未來 。隨著非侵入性生物標記獲得驗證，以及兼具安全、有效、且能永久摧毀病毒庫的機制成形，通往功能性治癒的道路，已不再只是願景，而是正在實現中的臨床現實。