一針見效的基因編輯降膽固醇療法：VERVE-102 的作用機制、臨床數據與未來展望

一、VERVE-102 的作用機制：如何做到一針永久降膽固醇？

VERVE-102 是一種創新的體內（in vivo）基因編輯療法，其設計目標是透過一次性療程，永久關閉肝臟中一個名為 PCSK9 的基因 。

• 精密的雙重組件：VERVE-102 主要由兩部分構成，並封裝在 Verve 專利的 GalNAc 脂質奈米顆粒（LNP）中進行遞送 ：

  • 腺嘌呤鹼基編輯器（mRNA）：一種經過修飾的 CRISPR 酶，能夠在不切斷 DNA 雙股螺旋的情況下，將一個 DNA 鹼基對從 A•T 化學轉換為 G•C 。
  • 導引 RNA（gRNA）：負責精準引導鹼基編輯器到達 PCSK9 基因的特定位置 。

• 精準遞送與作用：GalNAc 配體能讓 LNP 選擇性地被肝細胞吸收。一旦進入肝細胞，鹼基編輯器便會在 PCSK9 基因上製造一個單一字母的 DNA 變化，形成一個提前的「停止信號」（終止密碼子），從根本上讓這個產生壞膽固醇的基因永久失活 。

• 仿效先天優勢：這個機制巧妙地模仿了人體中天然存在的「PCSK9 功能喪失」基因變異。攜帶這類變異的人，終生罹患冠心病的風險顯著較低，且身體其他方面健康 。VERVE-102 正是希望用科技為更多人複製這份「先天優勢」。

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二、Heart-2 臨床試驗的關鍵數據

禮來公司在 2026 年 5 月 25 日公布了 Phase 1b Heart-2 臨床試驗的正面結果。這項試驗招募了 35 名 具有異合子家族性高膽固醇血症（HeFH）或早發性冠狀動脈疾病的高風險受試者，他們接受了不同劑量的 VERVE-102 單次靜脈輸注 。

療效成果

試驗結果顯示，VERVE-102 的療效呈現出明顯的劑量依賴性，劑量越高，效果越顯著。

評估指標	試驗結果
PCSK9 蛋白降幅（劑量範圍）	各劑量組平均下降 51% 至 88%
PCSK9 蛋白降幅（最高劑量組）	最高可達 88%
LDL-C 降幅（0.6 mg/kg 組平均）	平均下降 53%
LDL-C 降幅（0.6 mg/kg 組最大值）	最高可達 69%
LDL-C 降幅（試驗總體最大值）	最高可達 62%
效果持續時間	長達 18 個月的追蹤期內，降幅持續穩定

這組數據強而有力地支持了 VERVE-102 作為一次性治療，為患者提供持久保護的潛力 。

安全性表現

安全性是本次試驗的另一大亮點，尤其解決了早前類似基因編輯候選藥物的安全性疑慮。

• 安全性良好：VERVE-102 的總體耐受性良好 。
• 無嚴重不良事件：試驗中未出現任何與治療相關的嚴重不良事件（SAEs）。
• 關鍵安全指標穩定：未觀察到肝臟酵素（ALT/AST）、膽紅素或血小板有臨床意義上的顯著變化，這正是先前阻礙早期 PCSK9 基因編輯療法的關鍵問題 。
• 配方改良見效：Ver Therapeutics 的早期候選藥物 VERVE-101 曾出現肝指數短暫升高的情況，而 VERVE-102 透過升級的 GalNAc-LNP 配方成功解決了這項挑戰 。

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三、臨床開發的下一步與法規途徑

• 啟動第二期臨床試驗：Ver Therapeutics 原先預計在 2025 年下半年為 Phase 2 試驗的首位患者給藥。截至 2026 年 5 月，Phase 2 計畫正在進行中，而這次的 Phase 1b 數據將被用來確認後續階段的用藥劑量 。

• 禮來的選擇權：根據雙方的合作協議，禮來公司擁有 VERVE-102 的授權選擇權。禮來選擇在 2026 年 5 月 25 日與 Ver Therapeutics 共同宣布這些積極數據，此舉被外界強烈解讀為禮來已行使了選擇權，或是在既有夥伴關係下大力推動此計畫 。

• 監管機構的肯定：美國食品藥物管理局（FDA）已於 2025 年 4 月授予 VERVE-102 「快速通道」資格，用於治療具有高終生心血管風險的高血脂症患者 。「快速通道」資格能讓藥廠與 FDA 有更頻繁的溝通機會，並能滾動式審查「生物製劑許可申請」（BLA），若後期數據持續樂觀，將能有效加速藥品上市的進程。

• 廣泛的研發布局：除了 VERVE-102，Ver Therapeutics 也有其他為不同高膽固醇血症患者群體設計的基因編輯療法正在開發中，例如靶向 ANGPTL3 基因的 VERVE-201，以及針對高脂蛋白(a) [Lp(a)] 的候選藥物 。

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結論

VERVE-102 的初步臨床試驗數據令人振奮，它不僅在療效上交出亮眼成績，更展現了乾淨的安全性，為基因編輯療法在高膽固醇血症領域的應用立下了重要的里程碑。若能持續在後續更大規模的試驗中重複驗證此效果，這種「一針長久有效」的療法，確實有潛力改寫心血管疾病的預防與治療模式。