GLP‑1減重藥可能幫助嚴重中風患者恢復？最新臨床試驗正在探索

急性缺血性中風（acute ischemic stroke）若由大血管阻塞造成，通常是最嚴重的中風類型之一。即使醫師成功以**機械性血栓取出術（mechanical thrombectomy）**移除腦內血塊，部分患者仍可能留下長期神經功能障礙。

原因之一是：即使血流恢復，腦組織仍可能在手術過程或之後持續受損。

香港中文大學（CUHK）研究團隊正在探索一個不尋常但具潛力的策略——使用GLP‑1受體促效劑（GLP‑1 receptor agonists），例如常見的semaglutide。這類藥物原本主要用於治療第二型糖尿病與肥胖，但研究人員懷疑它們可能在中風急性期提供腦部保護。

臨床困境：許多患者錯過溶栓治療時間

缺血性中風的標準早期治療之一是靜脈血栓溶解（intravenous thrombolysis, IVT），通常使用藥物如alteplase溶解血塊。

但這種治療有一個關鍵限制：

• 必須在症狀出現後約 4.5小時內施行

許多患者因為延遲就醫而錯過這個時間窗。

對於大血管阻塞型中風，醫師仍可透過血管內治療（endovascular therapy, EVT），也就是機械血栓取出術，直接把血塊取出。在某些篩選條件下，這種治療甚至可以在中風發生後 24小時內進行。

然而，即使成功打通血管，仍不一定能避免嚴重神經損傷。因此醫學界一直在尋找能與血栓取出術搭配的輔助治療。

為什麼GLP‑1藥物會被拿來研究中風

GLP‑1受體促效劑（例如semaglutide）模仿人體自然分泌的GLP‑1荷爾蒙，主要作用是調節血糖與代謝。

近年的研究顯示，這些藥物可能具有更廣泛的生理效果，包括：

• 改善血糖控制與代謝穩定
• 抗發炎作用
• 降低氧化壓力
• 改善血管內皮功能
• 啟動細胞存活與修復訊號

這些機制都與中風時腦組織受損的過程密切相關。

動物與前臨床研究也顯示，GLP‑1受體促效劑可能：

• 減少腦梗塞體積
• 降低細胞凋亡與發炎
• 促進神經新生與血管新生
• 改善腦血流

這些效果可能有助於中風後的神經恢復。

為何「血栓取出術前後」給藥可能關鍵

香港中文大學的研究假設，給藥時機可能非常重要。

如果在血栓取出術前後使用GLP‑1藥物，可能同時影響兩個關鍵階段：

1. 缺血期（ischemia）：血管阻塞導致腦部缺氧
2. 再灌流期（reperfusion）：血流恢復後引發的二次傷害

後者被稱為再灌流損傷（reperfusion injury），可能引發：

• 發炎反應
• 血管損傷
• 腦水腫
• 額外細胞死亡

這也是為什麼血栓取出成功後，患者仍可能留下嚴重後遺症。

研究人員認為，GLP‑1受體的活化可能在這段脆弱時期穩定代謝、減少細胞傷害並保護神經元。

第二期隨機臨床試驗在測試什麼

為了驗證這個想法，研究團隊進行了一項第二期隨機臨床試驗，評估semaglutide在接受血管內治療的大血管阻塞中風患者中的效果。

試驗設計包括：

• 接受血栓取出術的患者被隨機分配
• 一組接受semaglutide治療，另一組為標準治療
• 藥物在手術前或過程中給予，並在術後再次注射
• 追蹤患者的神經與功能恢復情況

初步報告顯示，在某些患者族群中，神經恢復可能提升約20%，尤其是未接受靜脈溶栓治療的患者。

不過整體結果仍屬早期。部分分析顯示整體功能恢復差異並不明顯，但觀察到：

• 顱內出血風險下降
• 特定亞群神經結果改善

因此仍需更大型研究確認。

為什麼這對錯過溶栓時間的患者重要

在臨床現實中，相當比例的中風患者會錯過IVT治療窗口。

對這些患者而言，血栓取出術往往是主要治療方式。

一些隨機試驗的統合分析顯示，在某些情況下：

• EVT單獨治療與
• IVT + EVT（橋接治療）

在90天後達到功能獨立的比例可能相近。

但即使成功移除血塊，患者的恢復仍差異很大。

如果能有一種藥物在手術期間保護腦組織，可能大幅改善長期復原。

這正是研究人員希望GLP‑1療法能填補的缺口。

GLP‑1途徑為何在醫學上越來越重要

GLP‑1受體促效劑近十年在醫學界的地位迅速上升。

大型心血管試驗顯示，這類藥物可以降低：

• 重大心血管事件（MACE）
• 非致命性中風的發生率

因此被視為重要的心血管代謝治療。

多項隨機試驗與統合分析也指出，GLP‑1療法整體上可降低缺血性中風風險。

因此，醫學界現在逐漸把GLP‑1藥物視為心血管代謝藥物（cardiometabolic therapies），而不只是糖尿病藥。

如果未來研究證實它在急性中風中的效果，GLP‑1途徑可能進一步擴展，成為急診神經血管治療的一部分。

目前仍未確定的問題

儘管初步結果令人期待，但仍有多個關鍵問題尚待解答：

• GLP‑1藥物是否能穩定改善血栓取出術後的功能恢復
• 哪些患者族群受益最大
• 最佳給藥劑量與時機
• 在急性中風情境下的長期安全性

香港中文大學與其他研究中心正計畫進行第三期臨床試驗，以確認semaglutide或類似藥物是否應納入未來的中風標準治療。

若研究結果成立，這將是醫學上一個有趣的跨領域發展——原本為代謝疾病開發的藥物，可能在挽救中風患者腦功能方面發揮新的角色。