Tavneos 為何在日本與美國同時遭到安全審查？

Tavneos 主要用於治療罕見但可能危及生命的自體免疫疾病 ANCA 相關血管炎，包括：

• 多發性血管炎性肉芽腫症（granulomatosis with polyangiitis）
• 顯微鏡下多發性血管炎（microscopic polyangiitis）

這類疾病會造成血管發炎並可能損害腎臟、肺部等器官，因此患者通常需要長期免疫抑制治療。

美國：FDA 警告肝毒性並提議撤銷批准

與此同時，美國監管機構也對 Tavneos 提出嚴重關切。

FDA 表示，在上市後的安全監測中，該藥與 嚴重藥物性肝損傷（DILI） 有關，其中包括死亡案例。

部分病例還涉及 消失性膽管症候群（vanishing bile duct syndrome） —— 這是一種罕見但嚴重的疾病，患者肝臟內的膽管會逐漸被破壞甚至消失，導致膽汁無法正常流動並可能造成永久性肝損傷。

2026 年 4 月，美國 FDA 的 藥品評估與研究中心（CDER） 更進一步提出 撤銷 Tavneos 在美國市場批准 的建議。

該機構指出：

• 新資料顯示該藥 未能證明對已批准適應症具有療效
• 原始批准申請中包含 「重大事實的不實陳述」

這一動作只是啟動正式監管程序，並不代表藥物已立即下架。

研究：日本患者肝損傷比例似乎更高

多項「真實世界」研究顯示，日本患者出現 avacopan 相關肝損傷的比例明顯高於部分西方國家。

某些研究報告指出：

• 日本：16.7%–40.9%
• 西班牙：0%
• 美國：4.3%
• 德國：5.1%

另一項藥物安全監測研究也發現，日本患者出現肝功能異常的風險顯著高於美國患者（p < 0.001）。

研究人員強調，這些結果顯示出一個值得注意的安全訊號，但 並不能證明所有肝損傷或死亡都由 Tavneos 直接造成。

為何日本患者風險可能更高？

目前科學界仍未找到確定的解釋。不過研究人員正在調查多種可能因素，例如：

• 族群差異（例如遺傳背景或平均年齡）
• 醫療使用方式與監測頻率
• 與其他藥物併用造成的代謝影響
• 患者疾病本身的差異

此外，avacopan 主要經由 CYP3A4 酶系統代謝。若患者同時使用會抑制或誘導這一酶系統的藥物，可能會改變體內藥物濃度，進而影響毒性風險，但這一機制 仍不足以完全解釋日本較高的肝損傷比例。

仍待釐清的關鍵問題

目前關於 Tavneos 的幾個核心問題仍未有定論：

• 日本通報的死亡案例 並未全部確認與藥物存在直接因果關係。
• 美國 FDA 的撤銷批准提議 仍需完成完整監管程序。
• 科學界 尚未找到日本患者肝毒性較高的明確生物機制。

這起事件也再次凸顯一個醫藥產業的重要現象：藥物在上市後的真實世界安全數據，往往可能重新改變其風險與效益評估，尤其是在罕見疾病領域，因為早期臨床試驗的患者數量通常相對有限。