依沃西單抗對決Keytruda：HARMONi-2亮眼，但全球證據仍待補齊

依沃西單抗（ivonescimab）是目前最受矚目的肺癌免疫治療新藥之一。它不是單純的PD-1抑制劑，而是一種同時鎖定PD-1與VEGF的雙特異性抗體，試圖把免疫治療與抑制腫瘤血管新生的作用整合在同一個分子中。4656

最引人注目的證據，來自中國進行的第三期HARMONi-2：依沃西單抗單藥直接與pembrolizumab（商品名Keytruda）單藥比較，繳出很大的無惡化存活期（PFS）差距，且公司近日再宣布期中總存活期（OS）達到統計顯著。不過，這仍不是「已證明能取代Keytruda」的結論，特別是對美國與歐洲市場而言。

HARMONi-2：直接對決Keytruda，PFS差距很大

HARMONi-2納入的是中國、未接受過治療、腫瘤呈PD-L1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，比較兩種單藥治療：依沃西單抗與pembrolizumab。

主要分析顯示，依沃西單抗的中位PFS為11.14個月，pembrolizumab為5.82個月；風險比（HR）為0.51（95%信賴區間0.38–0.69；p<0.0001）。換言之，在該次分析中，依沃西單抗組的疾病惡化或死亡風險低49%。114

2026年9月，康方生物表示，HARMONi-2一項預先指定的期中OS分析已達到關鍵次要終點；獨立資料監測委員會評估結果為相較pembrolizumab具有統計顯著且具臨床意義的改善。37

但關鍵限制也很明確：目前提供的資料尚未公布成熟的OS數字，例如中位OS、HR、信賴區間與詳細亞組結果。因此，存活效益究竟有多大、不同病人特徵下是否一致，仍要等完整學術會議發表與獨立檢視後才能判斷。

為何這項結果重要，卻不能過度延伸？

HARMONi-2的重要性在於，它是隨機第三期、正面比較依沃西單抗與pembrolizumab的試驗，不是把不同研究的結果拿來間接對照。如此大的PFS差距，足以讓依沃西單抗成為該特定試驗情境下PD-1治療策略的重要挑戰者。

但研究只在中國進行，而且是單藥對單藥；它不等於證明依沃西單抗優於所有現行一線治療。在其他市場，醫師的選擇通常還會看PD-L1表現量、腫瘤組織型態、基因檢測結果、症狀與共病，以及是否應將化療與免疫治療合併使用。

中國核准與HARMONi-6：另一項存活訊號，但不是同一個問題

2026年8月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）核准依沃西單抗合併化療，用於晚期鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。19

這項核准的核心依據之一是第三期HARMONi-6。該研究納入未治療的晚期鱗狀NSCLC患者，結果顯示依沃西單抗加化療的中位OS為27.9個月，相較替雷利珠單抗加化療的23.7個月；死亡HR為0.66（95%信賴區間0.50–0.87；單側p=0.0017）。1718

HARMONi-6強化了PD-1/VEGF雙重策略可能帶來存活效益的論點，但它不能視為HARMONi-2的重複驗證：兩者的病人族群不同，HARMONi-6兩組都合併化療、只收鱗狀NSCLC，對照藥也不是pembrolizumab。

此外，成熟追蹤資料的重要性不容忽視。報導指出，中國仿單更新後的HARMONi-6 PFS估計值，效果幅度較早期揭露數據小：中位PFS為12.48個月對8.31個月、HR 0.72；早先則為11.1個月對6.9個月、HR 0.60。20 這不會推翻已報告的OS結果，但提醒外界不能只看早期頭條數字，還須檢視完整追蹤、試驗設計與同儕審查資料。

歐美市場還缺哪些答案？

中國單一國家結果能否複製？

最核心的問題是：HARMONi-2的PFS與已公布的期中OS優勢，能否在多國族群、包括西方患者中重現？病人組成、臨床處置、後續治療與醫療標準的差異，都可能影響單一國家研究能否直接推論到其他地區。

而HARMONi-2尚未公布完整OS數據，也限制了判讀。期中分析達統計顯著是重要訊號，但臨床醫師與監管機關仍需要效應大小、信賴區間、追蹤時間、安全性與亞組分析，才能衡量實際臨床價值。

HARMONi-3的第一次期中PFS未達顯著

全球HARMONi-3計畫評估依沃西單抗加化療作為轉移性NSCLC一線治療。其第一次期中PFS分析未達統計顯著；研究仍維持盲態並持續進行，Summit當時預期在2026年下半年取得最終PFS讀出，並同步進行期中OS分析。20

這表示HARMONi-3目前尚不能當作已確認西方族群效益的證據。任何正向的亞組或早期OS觀察，都仍屬假說生成，必須等待預先指定的主要分析成熟。

HARMONi-7才是全球單藥論點的關鍵檢驗

Summit列出的HARMONi-7，是一項多國第三期單藥研究，針對PD-L1高表現的第一線轉移性NSCLC患者。3036 若這項國際研究能在合適的單藥免疫治療族群中取得穩健結果，將有助回答HARMONi-2的發現能否跨出中國、在全球重現。

近期FDA決定，實際上是另一個適應症

Summit向美國FDA遞交的生物製劑許可申請（BLA），並不是針對HARMONi-2的一線PD-L1陽性單藥治療。申請內容是依沃西單抗合併含鉑雙藥化療，用於第三代EGFR酪胺酸激酶抑制劑（TKI）治療後惡化、帶有EGFR突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者；FDA的目標審查行動日期為2026年11月14日。3041

支持該申請的全球HARMONi試驗顯示，依沃西單抗加化療顯著改善PFS：中位PFS為6.8個月，相較安慰劑加化療的4.4個月，HR為0.52。但主要OS分析未達統計顯著。634 公司後續分析報告整體意向治療族群與西方病人亞組的OS HR皆為0.76，但這不改變主要OS分析未達顯著的事實。21

因此，即使FDA在這項EGFR突變、TKI治療後的情境核准，也不代表依沃西單抗已被證實可在一線PD-L1陽性NSCLC中取代Keytruda。

結論：強烈訊號，不是最終定論

依沃西單抗已在中國HARMONi-2中交出相當突出的PFS成績：11.14個月對5.82個月；公司也報告期中OS跨過預先設定的統計門檻。13 HARMONi-6則提供另一份在中國鱗狀NSCLC患者中的期中存活效益證據。17

目前最恰當的定位是：依沃西單抗是來自中國、訊號非常強的臨床進展，並具有改變歐美市場治療格局的潛力，但尚未獲證實。接下來應關注完整HARMONi-2 OS資料公開、全球HARMONi-3成熟結果、HARMONi-7進度，以及FDA對另一項EGFR突變NSCLC申請的審查。

本文整理臨床試驗與監管資訊，並非醫療建議；治療決策應與腫瘤醫療團隊共同討論。