免疫治療都冇符嘅癌症 呢隻口服藥竟然見到曙光

一個旨在迫令患者自身免疫系統，重新識別頑固腫瘤嘅免疫治療策略，終於交出咗第一批臨床訊號。喺2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO，一個全球頂尖嘅癌症研究會議）周年大會上，英國生物科技公司灰狼治療（Greywolf Therapeutics）公布咗名為EMITT-1嘅Phase 1b臨床試驗數據。

數據顯示，口服藥物GRWD5769結合PD-1抑制劑cemiplimab（商品名Libtayo），喺81個確診晚期實體瘤、而且已經對標準免疫檢查點抑制劑治療無效嘅病人身上，成功令13%至36%患者嘅腫瘤縮細。呢批病人已經去到「冇乜有效治療選擇」嘅地步，所以任何能夠持久嘅反應都值得關注——而試驗報告指出，有多個病人能夠喺超過六個月內，病情都冇惡化。

膀胱癌反應率最標青，高達36%

喺各個腫瘤類型中，客觀反應率（ORR，即腫瘤顯著縮細嘅比率）各有不同。最高嘅係膀胱癌（醫學上叫尿路上皮癌），大約14個可評估病人入面，有5個達到確認嘅部分緩解（Partial Response），反應率有36%。

非小細胞肺癌（NSCLC）嘅反應率係21%，即係大約14個可評估病人入面，有3個有反應。至於微衛星穩定型結直腸癌（MSS-CRC）而冇肝轉移嘅病人——呢一類向來係免疫治療好難搞嘅「硬骨頭」——都錄得大約17%嘅反應率，約12個可評估病人入面有2個有反應。

另外，喺肝癌（2個病人）、子宮頸癌（2個病人）同頭頸部鱗狀細胞癌（1個病人）嘅組別，都觀察到部分緩解嘅案例，不過呢啲組別就冇公布可評估病人嘅總數。

唔止睇反應率 病情控制率先係重點

要真正理解呢批數據，有幾點好重要。首先，呢個係一個開放標籤、單臂（即冇設立對照組）嘅Phase 1b擴展研究。因為冇隨機對照組，我哋冇辦法百分百肯定，腫瘤縮細係純粹因為加咗GRWD5769，定係關乎再次使用PD-1抑制劑cemiplimab（俗稱「再挑戰」）本身嘅效果，又或者係選擇病人時嘅偏差。

不過，喺咁多種出名難醫嘅腫瘤類型入面，都一致見到反應訊號，呢點已經引起業界關注。除咗反應率，臨床獲益嘅持久性更加緊要。研究團隊亦公布咗「持久臨床獲益率」（定義為病情冇惡化超過六個月）。截至數據截取日，各組別嘅比率分別係：非小細胞肺癌55%、微衛星穩定型結直腸癌51%、頭頸部鱗狀細胞癌38%、膀胱癌36%、肝癌32%，以及子宮頸癌18%。

呢組數字講緊嘅係「病情受控超過半年」嘅病人比例，而唔單止係「腫瘤縮細」嘅比例。特別係喺MSS-CRC呢個組別，以往用免疫檢查點抑制劑通常只得個位數嘅反應率，而家竟然有超過一半病人可以控制住病情成半年，確實令人鼓舞。

安全性良好 作用機制係「換旗」

喺安全性方面，GRWD5769結合cemiplimab喺各組別嘅耐受性都好理想。公司表明「冇發現安全問題」，亦冇出現會令研發暫停嘅新安全信號。其實早喺2024年，早期單藥劑量遞增階段嘅數據已經顯示，藥物安全性良好，冇出現同治療相關嘅嚴重不良反應、免疫相關不良事件，亦冇劑量限制性毒性。

咁呢隻藥究竟係點運作嘅呢？GRWD5769係一款首創（first-in-class）嘅口服ERAP1抑制劑。ERAP1全名係內質網氨肽酶1，係一種喺細胞內質網負責修剪蛋白質碎片（肽抗原）嘅酶。呢啲經過修剪嘅抗原，之後會被裝載到MHC class I分子上，再展示喺細胞表面，好似一支「旗仔」咁，俾免疫系統嘅巡邏兵——T細胞——去辨認。

透過抑制ERAP1，GRWD5769改變咗腫瘤細胞表面展示嘅抗原組合，等於幫佢「換咗支旗」。理論上，呢個全新嘅抗原景觀，可以重新喚醒之前已經對原有腫瘤特徵產生「免疫容忍」嘅T細胞反應，特別係當同時用cemiplimab呢類檢查點抑制劑去「放開T細胞嘅煞車掣」嗰陣，效果會更明顯。

灰狼治療早喺2024年ASCO大會上，就已經展示咗概念驗證數據，證實藥物可以喺癌症病人體內，劑量依賴性地調節「免疫肽組」（immunopeptidome）——呢次係人類史上第一次成功用藥物，以治療為目的，去操控免疫肽組。而今次2026年嘅數據，就進一步將呢啲藥效學證據，轉化為實實在在嘅臨床療效。

後續發展：集中攻克兩大難關

EMITT-1試驗目前仲進行緊，呢個係一個模組化、多部分嘅Phase 1/2期研究，會分別評估GRWD5769單獨使用，以及結合cemiplimab用喺多種實體瘤嘅效果。目前試驗地點遍及澳洲、西班牙同英國。

根據呢批Phase 1b數據，公司計劃集中資源，繼續喺「對PD-1抑制劑有繼發性抗藥性」嘅病人，同埋「微衛星穩定型結直腸癌」呢兩個領域推進研發。呢兩類病人嘅治療選擇非常有限，而早期訊號又相當有希望，絕對係值得深耕嘅方向。