羅氏（Roche）公布的二期 CT-388-104 試驗，令每周注射一次的 enicepatide 成為2型糖尿病兼過重或肥胖治療研發線中值得留意的候選藥物。最高每周24毫克劑量在48周後，同時錄得可觀的體重及糖化血紅素（HbA1c，反映過去約兩至三個月平均血糖的指標）下降。

不過，這些是中期、由公司公布的結果，並非與已上市競爭藥直接對照的試驗；藥物的長期效果及安全性，仍要待更大型的三期研究確認。25

48周成效：減重15.5%，HbA1c下降2.65個百分點

這項隨機、雙盲、安慰劑對照二期試驗，納入447名患2型糖尿病而且過重或肥胖的成人。5 羅氏稱，24毫克每周一次的最高劑量達到兩個主要終點，體重及血糖改善均呈劑量相關趨勢。2

48周時，24毫克組的主要結果包括：

• 平均體重較基線下降15.5%。羅氏表示，至第48周減重曲線尚未見平台期。2
• 平均HbA1c下降2.65個百分點；參加者起始平均HbA1c為8.1%。2
• 基線HbA1c高於8.5%、即入組時控糖較差的參加者，平均HbA1c下降4.13個百分點。2
• **90%**參加者達到HbA1c ≤6.5%；羅氏將此列為2型糖尿病的控糖目標。2
• **62%**參加者達到HbA1c <5.7%，羅氏定義為正常血糖範圍。2

尤其值得注意的是基線HbA1c較高組別的降幅。不過，分組分析是否可在不同病人群體中穩定重現，仍須由專為此設計的大型試驗驗證。

安全性：停藥率低，但腸胃副作用細節未足

羅氏形容 enicepatide 的安全性及耐受性與腸泌素類藥物一致；最常見不良事件以輕至中度腸胃反應為主，暫未發現新的安全訊號。20

因不良事件而停藥的比例，enicepatide 各治療組合共為2.0%，安慰劑組則為0.0%。20

現有的初步公布未列出噁心、嘔吐、腹瀉、便秘等個別腸胃反應的發生率。因此，現階段未能可靠地以數字比較它與其他腸泌素藥物的耐受性。較罕見或長期安全風險，仍要看更長追蹤及完整試驗數據。

與較早前非糖尿病肥胖試驗有何不同？

羅氏此前曾公布另一項 enicepatide 二期研究，對象是過重或肥胖、但沒有2型糖尿病的人士。該研究中，最高劑量在48周帶來平均22.7%減重；最高劑量組逾四分一參加者減去至少30%體重。羅氏同樣表示，第48周未見減重平台期。1

換言之，今次糖尿病試驗的15.5%減重，較早前非糖尿病研究所報22.7%低7.2個百分點。但這個算術差距不可當成受控療效比較：兩項研究招募的是不同人群，亦是獨立進行。可確認的是，羅氏在兩項研究均報告48周時未見平台期；這為較長療程或可帶來更多減重留下可能性，但並未證實。12

對比 Mounjaro：數字較高，不等於已勝出

enicepatide 與禮來（Eli Lilly）的 tirzepatide——以 Mounjaro 品牌用於2型糖尿病——都是每周一次、同時針對 GIP 與 GLP-1 路徑的藥物。tirzepatide 的證據基礎則成熟得多，已有監管機構審閱的試驗及上市後使用經驗。

在一項歐洲藥品管理局（EMA）審閱的試驗中，15毫克 tirzepatide 在第40周按療效估計法（efficacy estimand）計，HbA1c下降2.15個百分點。30

羅氏今次公布 enicepatide 在第48周下降2.65個百分點，表面數字較大，但不能據此證明它優於 tirzepatide。兩邊研究的病人特徵、起始狀況、療程長度、加量方法、對照安排及統計分析均不相同；目前提供的證據中，未有 enicepatide 與 tirzepatide 的直接頭對頭試驗。230

較審慎的解讀是：enicepatide 已展現足以令市場重視的早期療效訊號，有望成為肥胖及糖尿病領域的新競爭者；但它尚未證實具比較優勢、長期安全性，或可改善心血管結局。

下一步：三期研究要解答甚麼？

羅氏表示，兩項慢性體重管理三期試驗 ENITH-1 和 ENITH-2 已經進行中；另計劃於2027年上半年啟動控糖三期計劃及心血管結局研究。2

這些後續研究將要回答二期48周數據未能定論的問題：

• 減重及控糖效果可否在更長治療期維持？
• 結果能否在更大規模、更多元的參加者中重現？
• 與成熟治療直接比較時，療效及腸胃耐受性如何？
• 藥物可否改善心血管結局？
• 在更多人及更長追蹤下，安全性是否仍然理想？

總結

在每周24毫克劑量下，enicepatide 在羅氏的2型糖尿病二期試驗中，48周錄得平均15.5%減重及HbA1c下降2.65個百分點，而減重走勢未見平台期。2 2.0%的不良事件停藥率是正面訊號，但個別腸胃副作用數據及長期安全資料仍有限。最終能否在競爭激烈的腸泌素藥物市場中突圍，關鍵仍在三期研究，而不是跨試驗的數字比較。

羅氏（Roche）公布的二期 CT-388-104 試驗，令每周注射一次的 enicepatide 成為2型糖尿病兼過重或肥胖治療研發線中值得留意的候選藥物。最高每周24毫克劑量在48周後，同時錄得可觀的體重及糖化血紅素（HbA1c，反映過去約兩至三個月平均血糖的指標）下降。

不過，這些是中期、由公司公布的結果，並非與已上市競爭藥直接對照的試驗；藥物的長期效果及安全性，仍要待更大型的三期研究確認。25

48周成效：減重15.5%，HbA1c下降2.65個百分點

這項隨機、雙盲、安慰劑對照二期試驗，納入447名患2型糖尿病而且過重或肥胖的成人。5 羅氏稱，24毫克每周一次的最高劑量達到兩個主要終點，體重及血糖改善均呈劑量相關趨勢。2

48周時，24毫克組的主要結果包括：

• 平均體重較基線下降15.5%。羅氏表示，至第48周減重曲線尚未見平台期。2
• 平均HbA1c下降2.65個百分點；參加者起始平均HbA1c為8.1%。2
• 基線HbA1c高於8.5%、即入組時控糖較差的參加者，平均HbA1c下降4.13個百分點。2
• **90%**參加者達到HbA1c ≤6.5%；羅氏將此列為2型糖尿病的控糖目標。2
• **62%**參加者達到HbA1c <5.7%，羅氏定義為正常血糖範圍。2

尤其值得注意的是基線HbA1c較高組別的降幅。不過，分組分析是否可在不同病人群體中穩定重現，仍須由專為此設計的大型試驗驗證。

安全性：停藥率低，但腸胃副作用細節未足

羅氏形容 enicepatide 的安全性及耐受性與腸泌素類藥物一致；最常見不良事件以輕至中度腸胃反應為主，暫未發現新的安全訊號。20

因不良事件而停藥的比例，enicepatide 各治療組合共為2.0%，安慰劑組則為0.0%。20

現有的初步公布未列出噁心、嘔吐、腹瀉、便秘等個別腸胃反應的發生率。因此，現階段未能可靠地以數字比較它與其他腸泌素藥物的耐受性。較罕見或長期安全風險，仍要看更長追蹤及完整試驗數據。

與較早前非糖尿病肥胖試驗有何不同？

羅氏此前曾公布另一項 enicepatide 二期研究，對象是過重或肥胖、但沒有2型糖尿病的人士。該研究中，最高劑量在48周帶來平均22.7%減重；最高劑量組逾四分一參加者減去至少30%體重。羅氏同樣表示，第48周未見減重平台期。1

換言之，今次糖尿病試驗的15.5%減重，較早前非糖尿病研究所報22.7%低7.2個百分點。但這個算術差距不可當成受控療效比較：兩項研究招募的是不同人群，亦是獨立進行。可確認的是，羅氏在兩項研究均報告48周時未見平台期；這為較長療程或可帶來更多減重留下可能性，但並未證實。12

對比 Mounjaro：數字較高，不等於已勝出

enicepatide 與禮來（Eli Lilly）的 tirzepatide——以 Mounjaro 品牌用於2型糖尿病——都是每周一次、同時針對 GIP 與 GLP-1 路徑的藥物。tirzepatide 的證據基礎則成熟得多，已有監管機構審閱的試驗及上市後使用經驗。

在一項歐洲藥品管理局（EMA）審閱的試驗中，15毫克 tirzepatide 在第40周按療效估計法（efficacy estimand）計，HbA1c下降2.15個百分點。30

羅氏今次公布 enicepatide 在第48周下降2.65個百分點，表面數字較大，但不能據此證明它優於 tirzepatide。兩邊研究的病人特徵、起始狀況、療程長度、加量方法、對照安排及統計分析均不相同；目前提供的證據中，未有 enicepatide 與 tirzepatide 的直接頭對頭試驗。230

較審慎的解讀是：enicepatide 已展現足以令市場重視的早期療效訊號，有望成為肥胖及糖尿病領域的新競爭者；但它尚未證實具比較優勢、長期安全性，或可改善心血管結局。

下一步：三期研究要解答甚麼？

羅氏表示，兩項慢性體重管理三期試驗 ENITH-1 和 ENITH-2 已經進行中；另計劃於2027年上半年啟動控糖三期計劃及心血管結局研究。2

這些後續研究將要回答二期48周數據未能定論的問題：

• 減重及控糖效果可否在更長治療期維持？
• 結果能否在更大規模、更多元的參加者中重現？
• 與成熟治療直接比較時，療效及腸胃耐受性如何？
• 藥物可否改善心血管結局？
• 在更多人及更長追蹤下，安全性是否仍然理想？

總結

在每周24毫克劑量下，enicepatide 在羅氏的2型糖尿病二期試驗中，48周錄得平均15.5%減重及HbA1c下降2.65個百分點，而減重走勢未見平台期。2 2.0%的不良事件停藥率是正面訊號，但個別腸胃副作用數據及長期安全資料仍有限。最終能否在競爭激烈的腸泌素藥物市場中突圍，關鍵仍在三期研究，而不是跨試驗的數字比較。