晚期頭頸癌治療新突破：皮下注射 Amivantamab 實現四成二有效率

雖然完整嘅副作用數據同詳盡嘅患者基線特徵仲未公布，但已知參與呢次關鍵分析嘅患者，全部都係曾經接受過免疫治療同化療嘅晚期頭頸鱗狀細胞癌病人 ，屬於已經用盡標準療法嘅「重磅預治療」群體。

詳細嘅安全性資料有待日後發表。不過，同一個 OrigAMI-4 研究嘅早期隊列（Cohort 1）數據可以提供啲背景參考。該隊列同樣針對鉑類化療同免疫治療失敗後嘅類似患者群體，評估皮下注射 amivantamab 單藥治療，結果顯示其安全性同已知嘅 EGFR/MET 雙特異性抗體類藥物嘅特性一致 。

Amivantamab 運作原理：三路夾擊癌細胞

呢款藥之所以能夠喺出名難醫嘅癌症上有臨床活性，源於佢獨特嘅多模式作用機制。Amivantamab 係一種全人源、低岩藻糖嘅雙特異性抗體，能夠同時針對表皮生長因子受體（EGFR）同間質上皮轉化因子（MET）。

1. 截斷訊號：封鎖配體結合

Amivantamab 會直接結合到 EGFR 細胞外區域 III 嘅特定氨基酸殘基（K443, K465, I467, S468），以及 MET 受體嘅 Sema 區域 。呢種競爭性結合會物理上阻止天然配體——包括 EGF、TGF-α 同 HGF——同受體對接。透過咁樣，佢可以阻止受體二聚化，以及切斷之後引發腫瘤細胞增生同存活嘅下游訊號傳導 。

2. 釜底抽薪：強制受體降解

除咗封鎖訊號，amivantamab 仲會主動將癌細胞表面嘅目標受體移除。佢可以觸發抗體-受體複合物快速內吞到細胞質入面，令受體被降解 。同時，呢款藥仲會動員單核細胞同巨噬細胞，通過一個叫做「胞啃作用」（trogocytosis）嘅過程，直接將結合咗抗體嘅受體從腫瘤細胞表面扯落嚟，進一步剝奪癌細胞生存所需嘅訊號，即使冇配體存在都一樣有效 。

3. 召喚免疫大軍

呢款抗體經過特別設計，擁有低岩藻糖嘅 Fc 區域，呢個精心嘅設計可以增強佢招募同激活免疫效應細胞嘅能力 。令 amivantamab 能夠強效誘導「抗體依賴性細胞介導嘅細胞毒殺作用」（ADCC），等自然殺手細胞（NK cell）識別並消滅被抗體包覆嘅腫瘤細胞 。有趣嘅係，研究發現腫瘤細胞上嘅 MET 表達，原來可以進一步增強 amivantamab 同 EGFR 嘅結合，從而放大呢種由免疫系統主導嘅殺傷力 。

總結

OrigAMI-4 呢項關鍵性數據，對於治療選擇已經買少見少嘅晚期頭頸癌患者嚟講，係一個標誌性嘅進展。42% 嘅整體緩解率——當中有好大部分係深層嘅完全緩解——加上中位緩解持續時間仲未達到，種種跡象都顯示，amivantamab 透過封鎖 EGFR/MET 同激活免疫系統呢個三管齊下嘅機制，的確能夠轉化為臨床上有意義、而且持久嘅腫瘤控制。

不過，關鍵嘅生存指標，包括中位總生存期（OS）同中位無惡化生存期（PFS），暫時仲未報告，呢啲數據對於全面評估呢款藥嘅真正影響將會至關重要。完整嘅試驗數據同詳細嘅安全性分析，預計會喺即將發表嘅同行評審期刊或者醫學會議報告中公布。