一項由 Dana-Farber 癌症研究所及 23andMe Research Institute 主導、刊於《Science》的研究發現，罕見的遺傳性 EGFR 基因變異 T790M，與肺癌風險顯著上升有關。當中以從不吸煙者的關聯最強：帶因者患肺癌的估計風險，是沒有此變異的從不吸煙者的 62 倍。 56

研究實際發現咗乜？

研究團隊分析逾 330 萬名具歐洲血統、並同意參與 23andMe 研究的參加者的基因及健康資料，以估算遺傳 EGFR T790M 與肺癌的關係。整體而言，帶有這個變異者的肺癌風險約高 25 倍。 611

如果只看從不吸煙者，估計風險增幅更大，約為沒有該變異的從不吸煙者的 62 倍；報道指吸煙者的相應估計約為 10 倍。 25

不過，這個變異相當罕見。在逾 1,000 萬名同意參與 23andMe 研究的參加者中，研究人員只找到 641 名帶因者；其中一項分析估計，其盛行率約為 每 15,850 人有 1 人。 49

關聯似乎集中喺肺癌，而唔係所有癌症

這並非代表 EGFR T790M 會普遍提高各類癌症風險。研究篩查了 17 種癌症及非肺部疾病，報告指只有肺癌呈現強烈關聯。另有報道指出，帶因者一旦患上肺癌，確診年齡平均較非帶因者早約 5 年。 9

換句話講，這個結果較像是提示一種針對肺癌的遺傳易感性，而不是泛指較容易患癌。

點解美國南阿巴拉契亞地區較集中？

基因與地理分析把這個變異在美國的分布，追溯至「創始者效應」（founder effect）。研究推測，它可能隨 18 世紀初來自英國及愛爾蘭的移民傳入，之後因美國南部阿巴拉契亞地區人口相對隔離所形成的遺傳瓶頸，而在後代中較常見。帶因者尤其集中於家族根源在 阿拉巴馬州、密西西比州及田納西州的人群。 24

所謂創始者效應，是指一個原本由較小祖先群體攜帶的基因變異，在後代群體中變得較常見；相比基因背景更為多元的大型人口，這個變異的比例可以更高。

對肺癌篩查有咩啟示？

現時肺癌篩查計劃一般主要按年齡及吸煙史決定資格。這項研究帶出一個重要的研究問題：已確認帶有遺傳 EGFR T790M 的人，即使從不吸煙，是否也應接受監測；而開始年齡是否應較現行資格門檻更早。

但這不等於已經有新的正式篩查建議。研究顯示的是強烈關聯，未能回答無症狀帶因者應在幾多歲開始做低劑量電腦掃描（CT）、掃描間隔要幾耐，或篩查的效益是否足以抵銷假陽性、輻射與後續檢查等潛在影響。

正在進行的 INHERIT 研究（NCT05587439）正招募已知或懷疑有遺傳性肺癌易感性的人士及其家族，包括帶有或有機會帶有生殖系 EGFR 變異者。研究目標是加深了解遺傳性肺癌風險，特別是煙草暴露很少的家族。 1

對一般人有咩實際意義？

遺傳 EGFR T790M 看來是目前已知最強的肺癌遺傳風險因素之一，尤其值得關注從不吸煙者；但它仍然非常罕見。這些結果不應被解讀為人人都需要做基因檢測，或人人都應做肺部 CT 篩查。

如果家族已知有此變異，或個人檢測結果顯示有生殖系 EGFR T790M，這項研究提供了充分理由，與熟悉遺傳性癌症風險的醫生或遺傳輔導員討論檢測及個人化跟進安排。對未患病帶因者而言，具實證基礎的篩查方案仍在建立中，檢測和監測決定應由相關專科團隊一同制定。 14

一項由 Dana-Farber 癌症研究所及 23andMe Research Institute 主導、刊於《Science》的研究發現，罕見的遺傳性 EGFR 基因變異 T790M，與肺癌風險顯著上升有關。當中以從不吸煙者的關聯最強：帶因者患肺癌的估計風險，是沒有此變異的從不吸煙者的 62 倍。 56

研究實際發現咗乜？

研究團隊分析逾 330 萬名具歐洲血統、並同意參與 23andMe 研究的參加者的基因及健康資料，以估算遺傳 EGFR T790M 與肺癌的關係。整體而言，帶有這個變異者的肺癌風險約高 25 倍。 611

如果只看從不吸煙者，估計風險增幅更大，約為沒有該變異的從不吸煙者的 62 倍；報道指吸煙者的相應估計約為 10 倍。 25

不過，這個變異相當罕見。在逾 1,000 萬名同意參與 23andMe 研究的參加者中，研究人員只找到 641 名帶因者；其中一項分析估計，其盛行率約為 每 15,850 人有 1 人。 49

關聯似乎集中喺肺癌，而唔係所有癌症

這並非代表 EGFR T790M 會普遍提高各類癌症風險。研究篩查了 17 種癌症及非肺部疾病，報告指只有肺癌呈現強烈關聯。另有報道指出，帶因者一旦患上肺癌，確診年齡平均較非帶因者早約 5 年。 9

換句話講，這個結果較像是提示一種針對肺癌的遺傳易感性，而不是泛指較容易患癌。

點解美國南阿巴拉契亞地區較集中？

基因與地理分析把這個變異在美國的分布，追溯至「創始者效應」（founder effect）。研究推測，它可能隨 18 世紀初來自英國及愛爾蘭的移民傳入，之後因美國南部阿巴拉契亞地區人口相對隔離所形成的遺傳瓶頸，而在後代中較常見。帶因者尤其集中於家族根源在 阿拉巴馬州、密西西比州及田納西州的人群。 24

所謂創始者效應，是指一個原本由較小祖先群體攜帶的基因變異，在後代群體中變得較常見；相比基因背景更為多元的大型人口，這個變異的比例可以更高。

對肺癌篩查有咩啟示？

現時肺癌篩查計劃一般主要按年齡及吸煙史決定資格。這項研究帶出一個重要的研究問題：已確認帶有遺傳 EGFR T790M 的人，即使從不吸煙，是否也應接受監測；而開始年齡是否應較現行資格門檻更早。

但這不等於已經有新的正式篩查建議。研究顯示的是強烈關聯，未能回答無症狀帶因者應在幾多歲開始做低劑量電腦掃描（CT）、掃描間隔要幾耐，或篩查的效益是否足以抵銷假陽性、輻射與後續檢查等潛在影響。

正在進行的 INHERIT 研究（NCT05587439）正招募已知或懷疑有遺傳性肺癌易感性的人士及其家族，包括帶有或有機會帶有生殖系 EGFR 變異者。研究目標是加深了解遺傳性肺癌風險，特別是煙草暴露很少的家族。 1

對一般人有咩實際意義？

遺傳 EGFR T790M 看來是目前已知最強的肺癌遺傳風險因素之一，尤其值得關注從不吸煙者；但它仍然非常罕見。這些結果不應被解讀為人人都需要做基因檢測，或人人都應做肺部 CT 篩查。

如果家族已知有此變異，或個人檢測結果顯示有生殖系 EGFR T790M，這項研究提供了充分理由，與熟悉遺傳性癌症風險的醫生或遺傳輔導員討論檢測及個人化跟進安排。對未患病帶因者而言，具實證基礎的篩查方案仍在建立中，檢測和監測決定應由相關專科團隊一同制定。 14