ctDNA清零成關鍵生物標記 助判斷非小細胞肺癌患者圍手術期免疫治療效益

2026年8月12日，《自然醫學》（Nature Medicine）刊登咗一項由美國德州大學MD Anderson癌症中心領導嘅重要研究，確認循環腫瘤DNA（ctDNA）清零係預測可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者能否從圍手術期nivolumab（Opdivo）免疫治療中獲益嘅關鍵生物標記。呢項發現為實現更個人化嘅治療方案鋪路，有望幫對治療冇反應嘅患者避開嚴重副作用同高昂費用。

生物標記：ctDNA清零

研究發現，接受nivolumab加化療嘅新輔助治療後，血液中嘅腫瘤DNA消失（即ctDNA清零）嘅患者，更容易達到病理完全緩解（pCR），而且無事件存活期（EFS）更長。接受nivolumab嘅患者喺手術時，ctDNA清零嘅可能性幾乎係單純化療組嘅兩倍。

呢項結果同之前多個大型臨床試驗嘅證據一致。喺CheckMate 816試驗中，nivolumab加化療組嘅ctDNA清零率係56%，而化療組係35%，清零同pCR同更長存活期顯著相關。CheckMate 77T嘅最新分析亦顯示，ctDNA清零嘅患者EFS獲得改善，風險比（HR）為0.38（95% CI, 0.16-0.88）。多項研究一致指出，術前ctDNA清零同更高嘅主要病理反應率有關。

應對過度治療嘅挑戰

雖然圍手術期nivolumab改善咗好多患者嘅預後，但係都有相當一部分患者完全冇受益，卻要承受免疫治療相關嘅毒性同經濟負擔。呢項發現從幾個方面解決咗呢個問題：

• 避免非應答者受苦：新輔助治療後ctDNA冇清零嘅患者可以及早識別，避免繼續接受無效嘅圍手術期療程，避開嚴重嘅免疫相關不良事件（irAEs）。

• 節省巨額費用：一個圍手術期nivolumab療程嘅費用超過15萬美元（約117萬港元）。用ctDNA清零作為即時決策工具，可以及早停止無效治療，為病人同醫療系統節省大量開支。資源可以集中用喺最有可能受益嘅患者身上。

• 減少毒性風險：免疫療法可能引發嚴重嘅自身免疫副作用。及早識別非應答者，醫生就可以避免畀佢哋承受呢啲風險，同時唔會影響治療效果。

超越PD-L1表達

呢項研究代表咗一個轉變：由依賴PD-L1表達（目前嘅標準但唔完美嘅生物標記）邁向真正嘅個人化分子監控。雖然PD-L1仲係有用嘅預測標記，但係單靠佢唔足以指導圍手術期免疫治療嘅決策，尤其係FDA已經批准圍手術期nivolumab而無需考慮PD-L1表達水平。

呢項2026年8月嘅研究採用咗一種腫瘤知情、個人化嘅ctDNA監控平台，可以追蹤每位患者獨特嘅突變特徵。呢個方法令ctDNA動態好似一個為患者度身訂造嘅液體活檢「開關」，喺圍手術期實現適應性嘅治療減量或加強。

更廣泛嘅背景同佐證

呢項研究同多個大型試驗嘅結果一致：

• CheckMate 816：新輔助nivolumab加化療後ctDNA清零可預測EFS同總存活期（OS）改善，表現優於放射學評估。
• CheckMate 77T：圍手術期nivolumab對II-IIIB期NSCLC顯示顯著EFS效益（HR 0.58；P < 0.001），ctDNA分析顯示清零嘅患者獲益最大。
• NADIM：5年跟進顯示圍手術期化療免疫治療嘅無進展存活率達65.0%，總存活率達69.3%，ctDNA清零同改善嘅結果相關。

重要提醒

呢度嘅分析主要嚟自MD Anderson嘅新聞稿同之前試驗嘅支持數據。由於未完全檢索到《自然醫學》嘅完整同行評審論文，要全面評估佢嘅統計嚴謹性、生物標記閾值同驗證佇列，需要查閱原文。不過，結論同之前ctDNA分析嘅方向一致，強烈支持ctDNA清零對病理反應同存活期嘅預測價值。