遺傳性的 EGFR T790M 變異，可能是已知最強的肺癌遺傳風險因子之一。Dana-Farber 癌症研究所和 23andMe Research Institute 研究人員在《Science》發表的研究發現：攜帶者患肺癌的整體勝算約高 25 倍；若只看從不吸煙者，攜帶者的估計肺癌風險更比沒有此變異的從不吸煙者高 62 倍。67

研究點樣做？

研究人員分析 23andMe 資料庫中逾 330 萬名具歐洲血統的參與者，並找出 641 名 EGFR T790M 攜帶者。7 研究估計，這個變異在更廣泛、已同意參與研究的人群中，出現率較以往公共基因資料庫的估計高約十倍。7

要留意的是，研究講的是一種可遺傳、出生時已存在於身體細胞中的變異；這與癌細胞在患病後才出現的基因突變，並不是同一個概念。

點解從不吸煙者的結果咁受關注？

肺癌風險通常會令人先聯想到吸煙，但這項分析顯示，EGFR T790M 對從不吸煙者的相對風險關聯尤其突出：

• 從不吸煙的攜帶者，估計風險約高 62 倍；
• 吸煙者攜帶者的報告分組估計則約高 10 倍。6

換句話說，這不是指所有攜帶者一定會患癌，而是相對於沒有這個變異、而且有相同吸煙狀況的人，其肺癌風險顯著較高。

關聯似乎主要限於肺癌

研究在另外 17 種常見癌症中，未發現 EGFR T790M 與它們有顯著關聯。攜帶者一旦患上肺癌，平均亦比非攜帶者早約 5 年 確診。這些結果令研究人員認為，該變異的風險效應看來相當集中於肺癌。

基因及地理分析亦指向「創始者效應」：變異可能隨英國及愛爾蘭移民在 18 世紀初帶到美國，其後因南阿巴拉契亞地區的人口相對隔離而變得較集中，尤其見於祖籍與阿拉巴馬州、密西西比州及田納西州有關的人群。6

對篩查有咩意思？

美國現時的低劑量 CT 肺癌篩查資格，大多以年齡及累積吸煙量作主要準則。因此，這項研究提出一個重要方向：已確認帶有 T790M 的人，即使從不吸煙，也可能需要由專科醫生評估是否應接受肺癌監測，以及是否應較早開始。

不過，這不是現成的全民篩查建議。研究本身未有訂出無症狀攜帶者應幾多歲開始照 CT、相隔幾耐照一次，亦未能取代個別臨床判斷。

目前正在進行的 INHERIT 試驗（NCT05587439），正招募有已知致病遺傳變異、或家族史提示可能有遺傳性肺癌風險的人及其家屬，特別聚焦煙草暴露很少的個案；研究會協助改善風險評估，並評估包括 CT 篩查在內的個人化方案。4

對有相關家族史、或已知自己帶有 EGFR T790M 的人士而言，這項研究最實際的信息是：值得與遺傳諮詢、胸肺科或腫瘤科專家討論個人風險；但不應自行把研究中的相對風險數字當成診斷，或自行安排重複 CT 檢查。

遺傳性的 EGFR T790M 變異，可能是已知最強的肺癌遺傳風險因子之一。Dana-Farber 癌症研究所和 23andMe Research Institute 研究人員在《Science》發表的研究發現：攜帶者患肺癌的整體勝算約高 25 倍；若只看從不吸煙者，攜帶者的估計肺癌風險更比沒有此變異的從不吸煙者高 62 倍。67

研究點樣做？

研究人員分析 23andMe 資料庫中逾 330 萬名具歐洲血統的參與者，並找出 641 名 EGFR T790M 攜帶者。7 研究估計，這個變異在更廣泛、已同意參與研究的人群中，出現率較以往公共基因資料庫的估計高約十倍。7

要留意的是，研究講的是一種可遺傳、出生時已存在於身體細胞中的變異；這與癌細胞在患病後才出現的基因突變，並不是同一個概念。

點解從不吸煙者的結果咁受關注？

肺癌風險通常會令人先聯想到吸煙，但這項分析顯示，EGFR T790M 對從不吸煙者的相對風險關聯尤其突出：

• 從不吸煙的攜帶者，估計風險約高 62 倍；
• 吸煙者攜帶者的報告分組估計則約高 10 倍。6

換句話說，這不是指所有攜帶者一定會患癌，而是相對於沒有這個變異、而且有相同吸煙狀況的人，其肺癌風險顯著較高。

關聯似乎主要限於肺癌

研究在另外 17 種常見癌症中，未發現 EGFR T790M 與它們有顯著關聯。攜帶者一旦患上肺癌，平均亦比非攜帶者早約 5 年 確診。這些結果令研究人員認為，該變異的風險效應看來相當集中於肺癌。

基因及地理分析亦指向「創始者效應」：變異可能隨英國及愛爾蘭移民在 18 世紀初帶到美國，其後因南阿巴拉契亞地區的人口相對隔離而變得較集中，尤其見於祖籍與阿拉巴馬州、密西西比州及田納西州有關的人群。6

對篩查有咩意思？

美國現時的低劑量 CT 肺癌篩查資格，大多以年齡及累積吸煙量作主要準則。因此，這項研究提出一個重要方向：已確認帶有 T790M 的人，即使從不吸煙，也可能需要由專科醫生評估是否應接受肺癌監測，以及是否應較早開始。

不過，這不是現成的全民篩查建議。研究本身未有訂出無症狀攜帶者應幾多歲開始照 CT、相隔幾耐照一次，亦未能取代個別臨床判斷。

目前正在進行的 INHERIT 試驗（NCT05587439），正招募有已知致病遺傳變異、或家族史提示可能有遺傳性肺癌風險的人及其家屬，特別聚焦煙草暴露很少的個案；研究會協助改善風險評估，並評估包括 CT 篩查在內的個人化方案。4

對有相關家族史、或已知自己帶有 EGFR T790M 的人士而言，這項研究最實際的信息是：值得與遺傳諮詢、胸肺科或腫瘤科專家討論個人風險；但不應自行把研究中的相對風險數字當成診斷，或自行安排重複 CT 檢查。