gotistobart 初步數據顯示生存期延長近一倍，惟未足以改變臨床標準

BioNTech 與 OncoC4 在 2026 年世界肺癌大會（WCLC）公布：在 PRESERVE-003 第 3 期試驗的第一階段，實驗藥物 gotistobart 用於既往治療後的轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC），顯示出相當突出的總生存期訊號。不過，這一階段並非用作註冊申請的關鍵性研究部分，結果仍必須由隨後的隨機關鍵第二階段驗證，現時不應視為已確立的新標準治療。18

WCLC 公布咗咩數據？

第一階段共有 87 名患者，全部為曾接受 PD-(L)1 免疫治療及鉑類化療、其後病情惡化的轉移性鱗狀 NSCLC 患者，且沒有可用作靶向治療的基因變異。

• 更新分析顯示，gotistobart 組的中位總生存期（OS）為 18.5 個月，多西他賽（docetaxel）組則為 10.0 個月。
• 死亡風險比（hazard ratio，HR）為 0.56，名義 p 值為 0.0295；按統計學定義，即治療期間的瞬時死亡風險相對低約 44%。18
• 較早前、隨訪期中位數為 14.5 個月的分析中，gotistobart 組尚未達到中位 OS，當時 HR 為 0.46（95% CI：0.25–0.84；名義 p=0.0102）。1

對於這類在免疫治療加鉑類化療後復發或惡化的患者，後線治療選擇一向有限，而化療長期是常見選項。因此，若 18.5 個月的結果可在下一階段重現，臨床意義會很大。1

唔可以直接同 Trodelvy、Datroway 等藥物分高下

gotistobart 的數據，不能單靠不同研究中的數字，直接同 Trodelvy（sacituzumab govitecan）、Datroway（datopotamab deruxtecan），或 Cabometyx 加 Tecentriq（cabozantinib 加 atezolizumab）比較高低。

原因是不同試驗的入組病人、腫瘤組織類型、既往療程、追蹤時間及研究終點都可以不同；沒有直接「頭對頭」比較，就不能據此證明 gotistobart 比任何一個方案優勝。各種藥物亦有各自需要留意的毒性，例如 Trodelvy 的標籤安全資料曾報告第 3 至 4 級腹瀉。6

點解呢個訊號值得留意？

鱗狀 NSCLC 與部分由特定基因驅動的非鱗狀肺癌不同，可用的精準靶向治療機會較少；當患者已用過免疫治療及鉑類化療，後續方案往往不多。

所以，gotistobart 若最終證實可帶來穩健而持久的總生存期好處，它的定位可能不只是多一個選項，而是為這個治療缺口較大的群組帶來一種毋須化療的治療方向。不過，這仍是一個有待關鍵研究確認的可能性，並非現行標準治療。1

gotistobart 的作用機制：針對 CTLA-4，但設計上有別於一般做法

gotistobart（BNT316／ONC-392）是一種 pH 敏感型抗 CTLA-4 單克隆抗體。其設計目標，是在腫瘤微環境內選擇性減少具免疫抑制作用的調節性 T 細胞（Treg），從而加強抗腫瘤免疫反應。1

藥物與 CTLA-4 複合物被細胞內吞後，pH 敏感設計讓兩者可以分離，令 CTLA-4 有機會循環再用。理論上，這可在周邊組織盡量保留 CTLA-4 的免疫檢查點功能，同時在腫瘤內增強免疫攻擊；這是其嘗試改善療效與免疫毒性平衡的機制基礎。1

美國食品及藥物管理局（FDA）已於 2025 年向 gotistobart 授予鱗狀 NSCLC 的孤兒藥資格；該藥亦曾在 2022 年獲 FDA 快速審查資格，用於 PD-(L)1 治療後惡化的轉移性 NSCLC。1

安全性：唔等於「一定比化療輕鬆」

生存期數據雖然吸引，但免疫相關副作用仍是重要取捨。

• 第 3 級或以上、與治療相關的不良事件，在 gotistobart 組為 44.4%，多西他賽組為 48.8%。1
• 因治療相關不良事件而停藥的比例，gotistobart 組為 15.6%，高於多西他賽組的 4.9%。1
• gotistobart 組最主要的第 3 級或以上治療相關毒性是嚴重結腸炎。1

換句話講，gotistobart 不能簡單被形容為「較安全」或「更易捱」的化療替代品。免疫治療可引發免疫介導性結腸炎，可能要暫停甚至永久停止治療，臨床團隊需要密切監察並及早處理。3

下一步：2026 年底的關鍵中期分析

PRESERVE-003 的全球關鍵第二階段仍在進行，目的在於確認 gotistobart 相對多西他賽的總生存期效益。1

BioNTech 表示，中期分析預計在 2026 年底進行。若結果正面，而且樣本量與統計把握度足夠，gotistobart 有機會顯著改變復發或難治性鱗狀 NSCLC 的二線及後線治療選擇；反過來說，若結果未能重現第一階段的幅度，現時的樂觀解讀便需要大幅降溫。現階段仍沒有足夠證據預測最終結果。