前列腺癌8種DNA「指紋」　或有助及早辨認較易擴散個案

一項國際前列腺癌全基因組排序研究發現，8種反覆出現的DNA損傷模式，合共可解釋約85%的受檢個案。研究並非只鎖定個別致癌基因，而是從整個腫瘤基因組尋找細胞受損後留下的分子「指紋」。當中4種模式與腫瘤較具侵襲性、較可能擴散有關。 1011

8種「指紋」其實代表乜嘢？

研究團隊為來自7個國家的959個前列腺腫瘤完成全基因組排序，綜合分析點突變、小型插入及缺失、結構重排，以及拷貝數變化等不同類型的基因組改變。 10

結果識別出8種主要突變過程。呢8種並唔係互相排斥的前列腺癌分類：同一個腫瘤可以同時有多種過程，只係各自所佔比重因人而異。所謂突變特徵，即係基因組上可反映DNA受損、修復或複製機制的特定模式。 16

研究顯示，大部分觀察到的損傷，與細胞複製DNA、修復DNA，以及回應前列腺雄激素訊號的系統運作失常有關。 10

4種特徵與較高轉移風險有關

8種整合突變特徵之中，有4種與病情較進取、癌細胞較有機會突破前列腺並擴散有關。 911

前列腺癌的走向可以相差好遠：有些腫瘤生長緩慢，未必需要即時積極治療，或適合接受密切監察；有些則需要及早、較強力的處理。基因組層面的特徵組合，日後或可為現有臨床評估補充生物學資料，幫助分辨較不容易造成傷害的腫瘤，與轉移風險較高的個案。

不過，現階段證據只反映其作為風險評估工具的潛力，並非取代現有診斷、分期或病理評估。研究結果仍須在更多患者群組及實際臨床決策中證實穩定可靠。

DNA複製出錯，角色比預期大

研究另一個較矚目的發現，是DNA「抄寫」時出錯的影響相當大。相關報道指出，與DNA複製有關的過程約涉及三分之一腫瘤；相較較常被討論的外在致突變物，這個比例屬意料之外。 10

這亦支持一個較廣闊的理解：前列腺癌不少基因組損傷，可能源於細胞內部複製及維護DNA的機器失靈，而非單一外在暴露因素。癌症基因組學早已確立一項原則——每種突變過程都可以在腫瘤DNA留下獨有模式。 16

年齡、族裔與個人風險：唔應該過度解讀

研究亦報告，突變特徵的分布會隨患者特徵而異，包括年齡及族裔。這些結果有助研究人員了解不同人群之間可能存在的生物學差異，亦提醒日後基因組研究要納入更具代表性的樣本。

但這不等於可以憑族裔或年齡，為個別患者斷言病情必然如何。以往研究曾描述在非洲人群中較常見的前列腺癌分子亞型，並指部分亞型與較差結果相關；不過，這些研究與今次的8種特徵框架並非同一回事。

目前較直接的啟示，是任何以特徵為本的風險工具，在應用到不同人群前，都必須經過足夠多元的驗證。

日後可唔可以幫手揀治療？

全基因組特徵將來可能不止用於估計預後。研究提出初步線索：其中一種活躍的突變過程，或與化療及針對雄激素的荷爾蒙治療出現不同反應有關。

這個方向有臨床意義。如果腫瘤的DNA損傷模式可以預測哪一種治療較可能有效，醫生或可避免患者接受效果不佳的療法，令治療更貼合個人需要。但這項治療反應觀察屬回顧性分析，而且涉及人數很少，並非前瞻性臨床試驗。因此，它只是一條值得追查的研究線索，並不代表患者現時應按這些特徵去選擇紫杉烷類化療或荷爾蒙治療。

點解要做全基因組排序？

一般腫瘤檢測可能只檢視少量指定突變或有限生物標記；今次做法則利用全基因組排序，同時捕捉多種基因組損傷，再從中解讀它們的綜合模式。

全基因組研究已證明，突變過程可拆解為與不同DNA損傷、修復及複製機制相關的特徵。 16 將這個概念用於前列腺癌，或可令現有排序數據提供更多實用資訊——前提是分析方法能做到標準化、可重複，並適合臨床化驗室運作。

真正走入臨床前，仲欠邊幾步？

研究結果令人期待，但未足以建立一項即用得的診斷或治療選擇檢測。下一步包括：

• 獨立重複驗證： 要在更多、背景更多元的患者群組中，確認這8種特徵及其與轉移風險的關係。
• 建立標準化檢測： 不同化驗室及醫療系統要能以一致方法得出可比較的結果。
• 進行前瞻性臨床試驗： 最關鍵是證明按特徵結果調整決策，確實可改善治療選擇、減少不必要治療或令患者結果更好。
• 審慎驗證不同人群的表現： 研究樣本必須有足夠代表性，以評估年齡、族裔及其他患者因素會否影響工具準確度。

總括而言，這項研究為前列腺癌提供了更細緻的生物學地圖。它的核心貢獻在於指出：腫瘤整個基因組內不同DNA損傷過程的比例，可能帶有預示腫瘤日後行為的資訊；將來或有助分辨低風險疾病與需要較早、較個人化介入的癌症。 1011