Rentosertib令IPF患者「生物年齡變後生」？IIa期數據其實講咗乜

最重要一句：Rentosertib喺一項特發性肺纖維化（IPF）IIa期試驗嘅後續分析中，令病人血液蛋白質數據所推算嘅「生物年齡」變得較低；但這並不表示藥物已經令人體真正回春，更唔代表可以逆轉一般健康人士嘅衰老。39

所謂「老化時鐘」，係研究人員用血液中蛋白質模式建立嘅推算模型。它可以估計一個人嘅生物學狀態似幾多歲，但本身唔係已獲監管機構認可、可用來證明抗衰老療效嘅臨床終點。

最矚目數字：第4週約「後生」2.7至3.5年

原本嘅隨機IIa期研究共有71名IPF患者。當中42人嘅血清樣本獲作縱向蛋白質分析：研究人員喺用藥前，以及第2、4、12週量度2,841種蛋白質，並套用6個獨立開發嘅蛋白質老化時鐘。39

六個模型都指向同一方向：接受Rentosertib嘅組別，預測生物年齡低過安慰劑組。最強結果出現喺第4週、服用30毫克每日兩次嘅組別；按以曆法年齡為目標嘅時鐘估算，較安慰劑約年輕2.7至3.5年。39

公司曾提及約3至4年、以及個別時鐘出現更大幅度嘅估算差距；不過，2.7至3.5年係較適合用作核心比較嘅範圍。多個獨立模型結果一致，確實係值得繼續研究嘅訊號；但幾個時鐘同時讀到「後生」，仍唔等於已證實臨床上嘅全身性回春。

呢隻藥本來唔係用嚟抗衰老

Rentosertib又稱INS018_055，係一種口服、仍屬研究階段嘅TNIK抑制劑。TNIK係一種與纖維化相關訊號有關嘅激酶；Insilico Medicine表示，TNIK作為靶點嘅發現，以及藥物分子設計，都有使用人工智能技術。39

它目前嘅研發目標係IPF——一種會逐步惡化、令肺部組織纖維化嘅嚴重肺病——而唔係為健康成人研發嘅抗老藥。

喺12週IIa期研究中，60毫克每日一次組別嘅用力肺活量（FVC）據報增加98.4毫升；安慰劑組則減少20.3毫升。FVC係評估肺功能嘅常用指標。呢項肺功能結果同後來嘅生物年齡蛋白質分析係兩回事。39

「生物年齡」改善，會唔會只係肺病好轉？

呢個正正係解讀數據時最大嘅問題。IPF本身會明顯改變血液蛋白質；如果一隻藥減輕炎症或纖維化，蛋白質時鐘就可能顯示更年輕，但原因只係疾病活動減少，未必係藥物直接減慢或逆轉全身老化。

研究人員認為，30毫克每日兩次組別嘅年齡相關蛋白模式有所改變，而安慰劑組則呈現較典型嘅「類老化」走勢，故此訊號或許不完全由肺功能改善帶動。39

不過，呢個只係一個有待驗證嘅假說，未能證明抑制TNIK會直接改變人類衰老機制。要分清「治療IPF所以時鐘讀數改善」同「真正具廣泛抗老作用」，需要規模更大、預先設計用嚟連結時鐘變化與臨床結果嘅研究。

點解唔應該直接叫做「逆齡藥」？

幾項限制不容忽視：

• 樣本細，而且屬探索性分析：老化時鐘分析只涉及42人，唔係全部71名IIa期受試者。39
• 觀察期好短：數據只跟到第12週，最強訊號仲係第4週出現。短暫嘅生物標記改變，唔足以證實長期減慢衰老。39
• 研究對象有特定疾病：所有參加者都有IPF，而IPF會影響血液蛋白質。因此結果唔可以直接推論到健康人士。39
• 未有獲驗證嘅抗老臨床終點：蛋白質老化時鐘可能同年齡相關風險有關，但未被確立為證明藥物可以逆轉人類衰老嘅監管替代終點。39
• 安全性與療效仍未定論：IIa期研究主要用作評估安全性。共有7名參加者因肝臟毒性停藥，當中4人同時服用尼達尼布（nintedanib）。39

所以，較準確嘅講法係：Rentosertib喺一個小型IPF研究中，產生咗令人感興趣、並獲六個時鐘一致支持嘅較低預測生物年齡訊號。這究竟反映病情改善、較廣泛嘅老化相關效應，抑或兩者兼有，目前仍然未知。

下一步：中國52週III期IPF試驗

Rentosertib尚未獲批上市。ClinicalTrials.gov登記顯示，由Insilico Medicine Hong Kong Limited贊助嘅III期研究，計劃以隨機、雙盲設計進行52週，招募320名IPF患者，涵蓋中國47個研究中心。1

呢項III期試驗嘅首要意義，係確認藥物能否帶來持久嘅肺部臨床效益，同時維持可接受嘅安全性。即使III期IPF結果成功，亦唔會自動證明它係抗衰老藥；要支持呢個更大嘅主張，仍要有前瞻性證據證明老化時鐘嘅改變，能預測長期而有實際意義嘅健康改善。

現階段，最恰當定位係：Rentosertib係一款由人工智能參與開發、針對IPF嘅候選藥物，出現咗值得追蹤嘅生物標記結果——但絕對未係已證實嘅「逆齡」療法。