Imfinzi 聯用 Imdelltra：廣泛期小細胞肺癌一線維持治療出現存活優勢

對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者而言，初始治療後如何盡量延長病情受控時間，一直是重大難題。阿斯利康與安進公布的 DeLLphi-305 第三期試驗預定中期分析，為這個問題帶來正面訊號：Imfinzi（durvalumab）聯用 Imdelltra（tarlatamab），作為一線維持治療，較單用 Imfinzi 顯著改善總存活期（overall survival，OS）。兩家公司形容結果具有「高度臨床意義」。 7

不過，這仍是高層次的中期結果公告，並非完整數據讀出。存活期的實際增益幅度、風險比、中位數、信賴區間、腫瘤反應細節及完整不良反應數據均未公開，因此目前未能獨立判斷效益有多大。 67

DeLLphi-305 有甚麼發現？

在預先設定的中期分析中，Imfinzi 加 Imdelltra 達到試驗的主要終點——總存活期；相對單用 Imfinzi，組合療法在無惡化存活期（progression-free survival，PFS）及客觀緩解率（objective response rate，ORR）亦有統計學顯著改善。 67

要留意的是，「高度臨床意義」是藥廠對 topline（初步重點）結果的描述。待完整結果在醫學會議發表或經同行評審後，醫護人員才可較具體地評估治療得益與風險之間的平衡。

哪些患者參與？試驗如何進行？

DeLLphi-305 共納入 563 名 ES-SCLC 患者。所有參加者先接受 Imfinzi、鉑類化療（卡鉑或順鉑）及依托泊苷的誘導治療，而且病情未有惡化；其後以 1:1 隨機方式分配，接受 durvalumab 加 tarlatamab，或單用 durvalumab，直至癌症惡化或出現不可接受的毒性。 710

這是一種「維持治療」策略：重點不是等癌症復發才使用 tarlatamab，而是在初始化療合併免疫治療有效、病情未惡化後，加入該藥以期延長疾病控制及存活。

這個組合為何值得留意？

Tarlatamab 是一種針對 DLL3 的 CD3 T 細胞接合劑。它一端結合腫瘤細胞上的 DLL3，另一端結合 T 細胞上的 CD3，將 T 細胞拉近表達 DLL3 的癌細胞，從而促進 T 細胞介導的殺傷作用。 7

阿斯利康表示，這是首次在此治療情境中，證實把免疫檢查點抑制劑與 DLL3×CD3 雙特異性 T 細胞接合劑合用可帶來存活獲益。 7 簡單說，Imfinzi 持續抑制 PD-L1 免疫逃避路徑，而 Imdelltra 則嘗試把 T 細胞重新導向腫瘤目標；DeLLphi-305 正是測試這個雙重免疫策略能否轉化為患者存活優勢。

安全性：現時知道甚麼，仍欠甚麼？

兩家公司表示，組合療法的安全性概況與兩種藥物各自已知的安全性一致，未發現新的安全訊號。 67

這是正面資訊，但尚未足夠。實際臨床決策還要看各種不良反應的發生頻率、嚴重程度，以及能否有效處理；這些細節需等待完整安全數據。

阿斯利康與安進計劃在日後醫學會議公布完整結果，並提交予監管機構審核。換言之，Imfinzi 加 Imdelltra 目前仍屬於 ES-SCLC 一線維持治療的研究中方案，尚未可視為已獲批的新標準。 7

Imdelltra 的角色會否提早？

Imdelltra 的既有發展重點主要在曾接受治療後的 SCLC。安進在第三期 DeLLphi-304 試驗報告，對於鉑類化療期間或其後病情惡化的 SCLC 患者，tarlatamab 相比標準化療令死亡風險降低 40%；報告的中位總存活期為 13.6 個月，對比化療組的 8.3 個月。 15

DeLLphi-305 則指向更早使用的可能性：在 Imfinzi 為基礎的一線誘導治療後、病情仍未惡化時便開始維持治療。若完整數據支持中期分析結果，並獲監管機構批准，臨床上或可在復發前使用以 tarlatamab 為基礎的方案，而非僅在鉑類治療失效後才使用。不過，這一步仍有待完整證據及審批決定，現時不應視為既成事實。

重點整理

DeLLphi-305 的中期分析為 Imfinzi 加 Imdelltra 在 ES-SCLC 一線維持治療提供了正面的第三期存活結果，並同時達到 PFS 和 ORR 終點；公司亦稱未見新的安全訊號。 67

但最關鍵的問題——存活優勢到底有多大、哪些患者得益最多、毒性是否可接受——仍要待完整數據公布。下一次正式醫學會議發表，將是判斷這個組合能否成為新一線維持治療選項的重要一步。