Rentosertib「生物年齡倒撥」訊號：IPF 試驗實際發現咗乜？

Rentosertib 係 Insilico Medicine 研發中嘅口服 TNIK 抑制劑，原本針對嘅係特發性肺纖維化（IPF）。佢喺 IIa 期試驗血液樣本嘅探索性分析中，令六個蛋白質組「生物年齡時鐘」都推算出較低年齡。呢個係值得留意嘅生物標記訊號，但唔等於已證明病人喺具臨床驗證意義上「逆齡」，更加唔代表隻藥已經係抗衰老治療。 23

年齡時鐘實際有咩變化？

隨機、雙盲、安慰劑對照嘅 GENESIS-IPF IIa 期研究，喺中國 22 個中心招募咗 71 名 IPF 患者，測試三種口服方案：30 mg 每日一次、30 mg 每日兩次，以及 60 mg 每日一次。 1213

其後研究人員從當中較細嘅可評估樣本組分析連續血清樣本，報道涉及約 42 至 43 人，並套用六個獨立開發嘅蛋白質組年齡時鐘。結果顯示，Rentosertib 組喺 12 星期內嘅預測生物年齡下降；安慰劑組則據報變化不大。 23

最大嘅報告變化，係 30 mg 每日兩次組別喺用藥 4 星期後，預測年齡約低咗 3 至 4 年。要留意，呢個係根據血液循環蛋白質模式、由模型計算出嚟嘅預測年齡變化，唔係話參加者真係喺曆法年齡上年輕咗 3 至 4 年。 14

年齡時鐘訊號，未必同肺功能改善係同一回事

蛋白質組年齡時鐘嘅走勢，唔係單純跟住呼吸功能改善而變。IIa 期中最明顯嘅肺功能訊號，反而出現喺 60 mg 每日一次組別：12 星期時，努力肺活量（FVC，即可用力呼出嘅空氣總量）平均變化為 +98.4 mL；安慰劑組則為 −20.3 mL。 612

換言之，最高嘅年齡時鐘變化，係 30 mg 每日兩次組別、喺第 4 星期見到；較突出嘅 FVC 結果，則係 60 mg 每日一次組別、喺第 12 星期見到。現有報道因而顯示，時鐘訊號同呼吸終點未見緊密同步。呢點唔足以證明藥物有另一種獨立嘅抗衰老好處，但令「肺功能好咗，所以時鐘變年輕」呢個簡單解釋冇咁有說服力。 14

點解蛋白質組年齡下降，唔等於已證實逆齡？

蛋白質組年齡時鐘，係根據血液入面一組蛋白質模式去估算生物年齡。呢類工具可用嚟研究同疾病、死亡風險及其他年齡相關結果之間嘅關係。

不過，一種介入令時鐘分數改變，唔代表一定會延長壽命、減少多種慢性病，或者帶來持久嘅生物學回春。好多時鐘最初主要係用嚟預測曆法年齡；佢哋嘅準確度同可否套用到其他人群，亦會受開發數據集入面嘅參與者、蛋白質檢測面板同所反映嘅生物過程限制。

呢項結果尤其要留意幾個限制：

• 樣本細，而且屬探索性分析： 年齡時鐘分析只涵蓋 71 人試驗中嘅一部分，並唔係一項以衰老終點為主要設計嘅大型研究。 2
• 追蹤時間短： 訊號喺數星期內出現；若要討論衰老改善，需要更長期追蹤，同埋實際臨床結果支持。
• 疾病情境好重要： 全部參與者都有 IPF，呢種係嚴重嘅肺部纖維化疾病。炎症、疾病活躍程度、對治療反應，或者循環蛋白質本身嘅變化，都有可能影響時鐘讀數，未足以證明全身性衰老生物學被扭轉。
• 未有健康成年人嘅相關證據： Rentosertib 曾喺健康志願者做早期安全性及藥代動力學測試；但所報道嘅年齡時鐘發現，來自 IPF 病人，唔係健康人士抗衰老試驗。

所以，較恰當嘅講法係：Rentosertib 喺一個小型 IPF 數據集中，產生咗一個喺多個模型重複出現嘅蛋白質組生物標記訊號。佢仍然只係一個需要由預先設定、更大規模研究同臨床結局去驗證嘅假說。

AI 喺 Rentosertib 研發中做過乜？

Rentosertib 又叫 ISM001-055，係一種針對 TNIK 嘅小分子抑制劑；TNIK 係一個被研究作纖維化治療靶點嘅蛋白。Insilico 指，其 Pharma.AI 平台參與咗由 PandaOmics 進行靶點識別，以及由 Chemistry42 進行分子生成同優化。 17

AI 參與藥物發現當然係焦點，但唔會改變藥物研發嘅證據標準：無論由邊種技術設計，藥物仍要用傳統臨床研究證明其目標適應症嘅安全性同療效。目前 Rentosertib 仍然係 IPF 嘅研發中治療。 6

中國 III 期研究可以答到、又答唔到啲乜？

Insilico 喺 2026 年 7 月於中國啟動 Rentosertib III 期試驗。呢項前瞻性研究採用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，計劃喺 47 個中心招募約 320 名患者；參與者會接受每日一次 Rentosertib 或安慰劑，為期 52 星期。 56

研究主要終點係 FVC 年下降率，次要評估包括疾病進展及其他臨床指標。 511

呢個設計可以檢驗 IIa 期見到嘅肺部訊號，喺更大樣本、更長時間嘅 IPF 研究中能否成立；但佢唔係用嚟建立抗衰老適應症，亦唔會證明對健康成年人有益。即使 IPF 試驗成功，亦只可能支持 IPF 研發及潛在監管申請；生物年齡時鐘本身，唔可以取代「健康老化」嘅臨床證據。

Rentosertib 已獲美國 FDA 就 IPF 授予孤兒藥資格；呢項資格同正式批准係兩回事，亦唔代表佢有抗衰老適應症。 1920

總結

Rentosertib 最多約 3 至 4 年嘅蛋白質組預測年齡下降，應視為 IPF 患者中一個令人感興趣、但仍屬探索性嘅發現。安慰劑組變化有限，加上六個時鐘方向一致，確實值得繼續追蹤；不過樣本細、研究期短、只限特定疾病患者，而且未有臨床衰老結局，距離「人類逆齡」仲非常遠。

短期內真正關鍵，仍然係 Rentosertib 可唔可以喺 III 期研究中，為 IPF 患者帶來持久而具臨床意義嘅效益。 235