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Novartis、BMS 暫停自身免疫 CAR-T 試驗：真正令人擔心的是甚麼？
Novartis 在 rap cel 自身免疫病研究中發現 3 宗 IEC HS 個案，因此暫停相關開發及招募；腫瘤研究不在暫停範圍內。[20][21] BMS 的 zola cel 在例行安全監察中發現短暫、可逆的炎症事件，主動暫停新患者招募；此前亦曾有 1 宗 IEC HS 個案。[20][21] IEC HS 是細胞治療後可能出現的延遲性嚴重高炎症綜合症，或可導致多器官衰竭；但目前沒有足夠公開數據，計算兩個自身免疫 CAR T 計劃的可靠死亡率。
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研究答案
重點
- Novartis 在 rap cel 自身免疫病研究中發現 3 宗 IEC HS 個案，因此暫停相關開發及招募；腫瘤研究不在暫停範圍內。[20][21]
- BMS 的 zola cel 在例行安全監察中發現短暫、可逆的炎症事件，主動暫停新患者招募；此前亦曾有 1 宗 IEC HS 個案。[20][21]
- IEC HS 是細胞治療後可能出現的延遲性嚴重高炎症綜合症，或可導致多器官衰竭；但目前沒有足夠公開數據，計算兩個自身免疫 CAR T 計劃的可靠死亡率。
- T Charge 和 NEX T 都旨在縮短製造時間、保留較少耗竭的 T 細胞；細胞擴增更快或會加劇炎症，但兩家公司尚未公開證明這些平台導致 IEC HS。
AI 提示
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Novartis 和 Bristol Myers Squibb（BMS）近日同時收緊旗下自身免疫病 CAR-T 試驗，令外界重新關注一個核心問題：這類原本被視為有機會「重置」免疫系統的療法，是否正出現一種嚴重但仍未完全解釋的免疫毒性訊號？
目前公開資料支持的結論是：安全訊號值得高度重視，但尚未足以證明快速製造技術就是元兇。 Novartis 因 rapcabtagene autoleucel（rap-cel，又稱 YTB323）在自身免疫病研究中出現 3 宗免疫效應細胞相關噬血細胞綜合症（IEC-HS），暫停相關開發及招募；其腫瘤研究則不在這次暫停之內。 BMS 就 zolacabtagene autoleucel（zola-cel）的新招募作出自願暫停，原因是例行監察發現新的短暫、可逆炎症事件，而計劃此前亦有 1 宗 IEC-HS 個案。
IEC-HS 是甚麼？
IEC-HS 是細胞治療後可能出現的延遲性、失調性高炎症綜合症，與巨噬細胞活化及噬血細胞性淋巴組織細胞增生症（HLH）有關。患者可能出現持續發燒、鐵蛋白大幅升高、血球數量下降、肝功能異常及凝血問題，嚴重時可演變成多器官衰竭。
因此，IEC-HS 被視為有可能致命的併發症。不過，現時公開的自身免疫 CAR-T 數據樣本仍然很小，未有可靠資料可以計算 rap-cel 或 zola-cel 計劃的死亡率。換句話說，現階段最確定的是事件的潛在嚴重程度，而不是一個已被證實的百分比死亡風險。
Novartis：3 宗個案觸發 rap-cel 自身免疫項目暫停
Novartis 表示，3 宗 IEC-HS 個案分布於其較廣泛的風濕病及神經科項目，涉及的疾病包括系統性紅斑狼瘡、系統性硬皮症、重症肌無力及多發性硬化症等。
公司現正檢視個別個案，以及合併後的安全性、藥代動力學和細胞擴增數據，目的是找出可能的風險因素及降低風險的方法。至於何時恢復招募、恢復時會否修改試驗方案，公開報道目前都沒有確實日期或安排。
值得留意的是，這次措施針對的是自身免疫病開發，並非全面叫停 rap-cel。Novartis 的腫瘤研究並未被納入這次暫停範圍。
BMS：新炎症反應仍在釐清，未必等同 IEC-HS
BMS 對 zola-cel 的描述較為保守：新發現的事件屬於炎症反應，短暫而且可逆，但公司仍選擇主動暫停新招募，待完成整體數據檢視後再作決定。
由於此前已有 IEC-HS 個案，研究人員需要弄清楚：這些新事件是否屬於同一個生物學譜系，還是另一種可以管理、嚴重程度較低的炎症現象。就目前公開資料而言，兩者之間的因果關係尚未獲證實。
快速製造平台會否令毒性增加？目前仍只是合理假說
Novartis 的 T-Charge 平台設計上會縮短細胞在體外培養的時間，並保留較少分化、較少耗竭的 T 細胞。4 BMS 的 NEX T 平台亦有類似方向，旨在加快製造，並製造較具活力及增殖能力的細胞產品。
理論上，這些細胞在輸入患者體內後可能更快擴增。較強的擴增及持續存在，或有助更深入清除 B 細胞及提升療效；但另一方面，細胞活動更猛烈亦可能放大由細胞因子驅動的炎症反應。
不過，這只代表一個有生物學合理性的機制假說，並不是已證實的原因。Novartis 或 BMS 均未有公開數據證明 T-Charge 或 NEX T 導致 IEC-HS 個案。真正答案仍要視乎個案比對、細胞擴增曲線、藥代動力學及後續安全數據。4
與競爭對手相比，情況如何？
Cabaletta Bio 的 rese-cel，在目前公布的自身免疫病經驗中，主要呈現沒有或低級別的細胞因子釋放綜合症（CRS），ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性綜合症）亦很少，數據支持部分情況下可考慮門診治療。5
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在一個不使用預處理的早期隊列中，公司報告沒有劑量限制性毒性或 ICANS，只有 1 宗短暫的 1 級 CRS，即發燒反應。9 不過，這些數據來自早期及規模較小的研究，不能直接當作與 Novartis 或 BMS 的同場比較。
Miltenyi Biomedicine 的 zorpo-cel 則有已發表的 CASTLE 籃子試驗數據支持。該研究首階段錄得 1 宗劑量限制性毒性，整體安全性一般被形容為可接受；研究期間沒有出現 3 級或 4 級 CRS。2
目前，這兩個競爭項目的公開數據都未出現類似的廣泛 IEC-HS 招募暫停。這個訊號固然令人鼓舞，但仍不足以宣稱它們具備已證實的安全優勢，因為患者組成、劑量、預處理方式、跟進時間及製造流程都不同；而罕見毒性往往要在更大規模使用後才會浮現。2
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Cellares 合作終止，與 zola-cel 臨床安全無關
BMS 終止與 Cellares 的合作，是另一宗獨立事件。雙方在 2024 年簽訂一項最高價值 3.8 億美元的協議，原意是在美國、歐盟及日本擴大已獲批准的 CAR-T 療法 Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）生產能力。
BMS 後來認為，Cellares 的自動化 Cell Shuttle 製造平台未能符合 Breyanzi 商業規模生產的要求，因此結束合作。 這是製造平台與擴產要求之間的適配問題，並不是 BMS 宣布 Breyanzi 出現患者安全問題，也不應與 zola-cel 的臨床安全檢視混為一談。
暫停背後的真正訊息
今次事件未必代表自身免疫 CAR-T 的方向已經走不通，但確實顯示：當療法由少數高度專門化研究，走向涵蓋更多疾病及更大患者群組時，製造速度、細胞活性和免疫毒性之間的平衡仍未完全掌握。
短期內，最重要的不是猜測哪一個製造平台「出事」，而是等待兩家公司公開更多個案細節、風險因素及重新啟動試驗的條件。在這些資料出現之前，IEC-HS 應被視為一個需要嚴肅處理的安全警號，而不是已經證實由快速製造引起的結論。
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人們還問
「Novartis、BMS 暫停自身免疫 CAR-T 試驗：真正令人擔心的是甚麼？」的簡短答案是什麼？
Novartis 在 rap cel 自身免疫病研究中發現 3 宗 IEC HS 個案，因此暫停相關開發及招募；腫瘤研究不在暫停範圍內。[20][21]
首先要驗證的關鍵點是什麼？
Novartis 在 rap cel 自身免疫病研究中發現 3 宗 IEC HS 個案，因此暫停相關開發及招募；腫瘤研究不在暫停範圍內。[20][21] BMS 的 zola cel 在例行安全監察中發現短暫、可逆的炎症事件，主動暫停新患者招募；此前亦曾有 1 宗 IEC HS 個案。[20][21]
接下來在實務上我該做什麼？
IEC HS 是細胞治療後可能出現的延遲性嚴重高炎症綜合症，或可導致多器官衰竭；但目前沒有足夠公開數據，計算兩個自身免疫 CAR T 計劃的可靠死亡率。