CTX310單次輸注後，LDL膽固醇及三酸甘油脂持續下降：研究團隊報告了甚麼？

一次輸注，目標是永久改變肝臟基因

CTX310是CRISPR Therapeutics開發中的體內基因編輯治療，並非一般需要定期服用的降脂藥。治療把CRISPR-Cas9編輯工具包裝在脂質納米顆粒內，經靜脈輸注後，設計上主要前往肝臟，在ANGPTL3基因製造永久性的功能喪失編輯。25

ANGPTL3會參與調節血液中的脂質。研究團隊希望透過關閉這個基因，重現一些天生帶有ANGPTL3功能喪失變異人士的特徵：較低的動脈粥樣硬化相關脂蛋白及較低的三酸甘油脂，並可能伴隨較低的心血管風險。不過，「模仿一種天然保護性基因變異」並不等於已經證實治療能預防心臟病。25

15名血脂難以控制患者的一期結果

這項開放式一期a劑量遞增研究共有15名成年人參與。患者患有家族性高膽固醇血症、嚴重高三酸甘油脂血症或混合型血脂異常，即使接受個人可耐受的最大降脂藥物治療，血脂仍未能充分受控。15

研究在2026年歐洲心臟病學會年會公布一年數據，相關結果亦刊於《新英格蘭醫學雜誌》。在0.8毫克／公斤最高劑量組，研究報告的一年平均變化為：

• LDL膽固醇下降約53%；
• 三酸甘油脂下降約48%；
• 循環ANGPTL3蛋白下降79%；
• ANGPTL3個別患者的最大降幅為89%。67

問題中提到的LDL下降52.5%及三酸甘油脂下降47.8%，與研究以較精確數字呈現後、再四捨五入為約53%及48%的結果一致。67

重點不只在於降幅大，亦在於效果在目前跟進期內維持。換句話說，這不是輸注後短暫幾日的數字，而是研究團隊觀察到最長達一年的持續變化；但要知道效果是否能維持更久，仍需要更長時間及更多患者的資料。26

安全性要怎樣解讀？

研究資料顯示，沒有嚴重不良事件被判定為與CTX310有關，亦沒有出現與治療相關的劑量限制性毒性。1

不過，這不應簡化成「15人完全沒有嚴重不良事件」。兩名參與者曾出現嚴重事件：一人椎間盤突出；另一人在接受0.1毫克／公斤劑量後179日突然死亡。研究人員判斷兩者均不是由CTX310引起。1

由於研究規模只有15人，樣本太小，未能可靠地排除罕見風險。對於永久性基因編輯，研究人員及監管機構尤其關注脫靶編輯、非預期編輯，以及多年後才出現的延遲性副作用。3

美國食品及藥物管理局（FDA）對涉及基因編輯的產品建議按產品風險作長期跟進，最長可達15年，以監察延遲出現的不良影響，包括非預期的基因編輯結果。3

會否取代每日食藥？現在還不能這樣說

CTX310最吸引人的地方，是理論上「一次治療、長期受益」。對於需要終身控制血脂、但難以長期每日服藥的人，單次輸注或可減少依從性問題。這個方向對治療抗拒、或現有藥物仍未能有效控制的嚴重血脂異常患者，尤其值得研究。26

但一期研究主要回答的是：這種治療能否在人類身上施行，以及是否看到初步的生物標誌物變化。它尚未回答以下關鍵問題：

• 能否實際減少心臟病發作、中風或其他心血管事件？
• 降脂效果能否維持十年或更長時間？
• 永久編輯的脫靶及罕見延遲風險有多大？
• 患者是否可以安全停用現有降脂藥物？

因此，現階段較準確的定位是：CTX310提供了具潛力的概念驗證，而不是已證實可取代他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑或其他標準降脂治療的成品。126

下一步：進入一期b，但部分招募細節仍未獲獨立確認

CRISPR Therapeutics表示，CTX310正推進至一期b研究，優先聚焦嚴重高三酸甘油脂血症及治療無效的高膽固醇血症；公司預計在2026年下半年提供更新。47

現有資料支持美國研究已啟動，並有美國以外的研究進行中。不過，現有主要材料未能獨立確認「美國及澳洲最多招募40名嚴重高三酸甘油脂血症患者」這項具體說法，因此不宜把它當作已確定的招募規模。47

整體而言，ESC 2026及《新英格蘭醫學雜誌》的訊息是喜與憂並存：單次肝臟靶向基因編輯確實在小型研究中帶來顯著而持續的血脂下降，但心血管臨床好處、長期持久性及永久編輯的安全界線，仍要靠更大型、較長期的試驗逐步回答。