51項長壽研究揭示：藥物、飲食同運動點樣影響「生物年齡」？

先講結論：指標有反應，不等於人真的「逆齡」

一項由耶魯大學研究團隊相關人士參與、整合51項縱向人類介入研究的分析指出，DNA甲基化生物標記，可能會隨着藥物、生活習慣及臨床治療改變。現階段最實際的啟示，並不是某一種療法已經證實可以逆轉衰老，而是這些分子指標或許有助研究人員更快測試介入措施。

不過，資料亦有一項重要限制：目前提供的來源支持「51項研究分析」及耶魯新聞網8月21日的報道，但未能獨立核實研究是否在當日刊於《Nature Medicine》。現有研究紀錄描述的，是一個整合51項研究、16種表觀遺傳時鐘，以及另外95項DNA甲基化生物標記的資料庫。

51項研究究竟量度了甚麼？

研究團隊集中分析縱向介入數據，即比較同一批人在接受介入前後的變化，而不只是將不同年齡人士互相比較。他們把各項研究的DNA甲基化資料，以較一致的方法計算，包括16種較常用的表觀遺傳時鐘，以及數十項其他甲基化生物標記。

所謂表觀遺傳時鐘，是根據DNA甲基化模式，估算身體某些與衰老相關的狀態。不同時鐘的設計目的並不一樣：有些主要追蹤實際年齡，有些則用來反映死亡風險、疾病相關特徵，或身體衰老的速度。

所以，一項治療可以令某一個時鐘出現變化，另一個時鐘卻沒有反應。某個分數降低，只能代表該分子指標改變，不能直接當作整個人的衰老過程已經逆轉。

哪類介入措施訊號最明顯？

處方藥物：二甲雙胍及司美格魯肽較受關注

分析及耶魯的相關報道指出，用於代謝控制及體重管理的藥物，包括二甲雙胍（metformin）及司美格魯肽（semaglutide），都與較有利的DNA甲基化衰老指標相關。

在人類研究中，司美格魯肽亦有其他證據顯示，能夠令部分甲基化指標出現變化。例如一項針對HIV相關脂肪異常增生人士的分析發現，司美格魯肽與多種時鐘分數下降有關，包括PCGrimAge、PhenoAge及DunedinPACE。

但這並不代表司美格魯肽已經是獲批准的「抗衰老藥」。相關結果來自特定研究人群及跟進時間，而甲基化指標的變化本身，亦未能證明患者存活率或健康壽命有所改善。

提供的報道亦提到，抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）治療出現較有利訊號。 不過，由於目前資料沒有提供這類治療的完整研究方法及效果估算，解讀時仍然要保持審慎。

飲食加運動：重點可能在整體生活方式

健康飲食配合運動，同樣呈現較有利的模式。據報，這個訊號在地中海、低脂及低碳飲食方案中都可以見到。

換句話說，可能是營養質素加上持續活動的整體配合較重要，而不是某一款飲食可以獨稱「抗衰老」。這並不表示所有地中海、低脂或低碳飲食都會帶來完全相同的結果，也不代表某種斷食時間或運動計劃可以令任何人的生物年齡固定減少若干年。

非處方保健品：大部分未見明顯效果

整合分析顯示，大部分非處方保健品都沒有太大的可量度效果。

這個結果，某程度上打破了「長壽補充劑已經證實可以重設生物年齡」的講法。某種保健品可能在其他方面有作用，或者需要不同劑量、服用時間、取樣組織或生物標記才容易測到效果；但宣傳聲稱有用，與健康結果已獲驗證，始終是兩回事。

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