AstraZeneca三項肺癌三期試驗：兩個精準治療喜訊，未能完全抵銷 volrustomig 挫敗

對AstraZeneca而言，結果亦有助公司繼續將Tagrisso定位為EGFR突變肺癌不同階段及耐藥情況下的「骨幹治療」。不過，SAFFRON針對的是相對明確的患者小組，並不代表所有EGFR突變NSCLC患者都適用；患者必須先接受Tagrisso後出現病情進展，並符合MET相關條件。

DESTINY-Lung04：Enhertu進入HER2突變肺癌一線治療

DESTINY-Lung04評估Enhertu（trastuzumab deruxtecan）作為一線治療，用於不可切除、局部晚期或轉移性HER2突變非鱗狀NSCLC患者。對照方案是鉑類加pemetrexed化療，再配合pembrolizumab；研究將這個組合描述為全球標準治療。

Enhertu在PFS方面取得統計學及臨床上有意義的改善。 AstraZeneca與Daiichi Sankyo表示，這是首項在此治療情境中，證實HER2標靶藥物的PFS優於全球標準治療的三期結果。

如果完整數據及監管審批支持初步結果，這項發現有機會改變HER2突變晚期NSCLC的一線治療討論。不過，現時公布的仍是初步高層次結果，研究尚在跟進包括OS在內的次要終點，詳細療效及安全性數據亦未在相關公告中全面披露。

因此，這是一個重要訊號，但未能單靠初步結果判斷最終臨床或商業價值。市場仍要觀察療效幅度有多大、能維持多久、完整安全性資料如何，以及監管機構會否批准。再者，HER2突變NSCLC本身是按基因特徵界定的較窄患者組別，這項結果的意義可能更多在於展示Enhertu能直接挑戰一線化療加免疫治療，而不是即時帶來龐大的患者數量。

eVOLVE-Lung02：Volrustomig未能取代pembrolizumab加化療

AstraZeneca根據獨立數據監察委員會的建議，停止eVOLVE-Lung02三期試驗。委員會在預先計劃的數據審查後認為，volrustomig加化療方案不大可能達到試驗的兩項共同主要終點：PFS及OS。

研究比較volrustomig加化療與pembrolizumab加化療，對象是PD-L1表達低於50%的轉移性NSCLC患者，並以一線治療為設定。

今次決定是基於「無效益可能」（futility），而非披露了新的安全性問題。AstraZeneca表示，安全性與兩種藥物各自已知的安全性特徵一致。

這次失利之所以重要，是因為eVOLVE-Lung02測試的是一個比SAFFRON及DESTINY-Lung04更廣泛的一線治療市場，並直接挑戰已經相當成熟的pembrolizumab加化療方案。換句話說，AstraZeneca在基因特徵清晰的患者組別取得成功，並不代表其雙特異性抗體volrustomig也能在更廣泛的一線免疫治療市場勝出。

點解三項試驗不能直接放埋一齊比較？

三項研究針對的患者、治療階段及商業機會都不一樣：

• SAFFRON針對Tagrisso治療後病情惡化、同時有MET過度表達或擴增的EGFR突變NSCLC患者。它的價值在於針對特定耐藥路徑，並提供全口服的標靶治療組合。
• DESTINY-Lung04針對未接受治療的HER2突變晚期NSCLC患者，潛力是為一個有明確基因特徵的患者組別帶來新的首線標靶治療選項。
• eVOLVE-Lung02則面向PD-L1表達較低的轉移性NSCLC一線市場，測試實驗性免疫治療組合能否擊敗pembrolizumab加化療。

這個分別解釋了為何消息看似互相矛盾：兩項正面試驗可以鞏固AstraZeneca在精準腫瘤治療方面的地位，但未必會像一項覆蓋廣泛患者的一線試驗般，帶來同等即時的市場規模。相反，volrustomig試驗失敗影響的是公司進軍更大、更成熟一線免疫治療市場的策略企圖。

公司點樣解讀結果？

AstraZeneca與HUTCHMED重點強調，SAFFRON同時帶來PFS及OS改善，並認為結果進一步支持Tagrisso在EGFR突變肺癌治療中的骨幹地位。

AstraZeneca與Daiichi Sankyo則聚焦Enhertu在HER2突變NSCLC一線治療中，首次證實PFS優於化療加免疫治療標準方案，並表示會在未來醫學會議公布數據，同時與監管機構分享結果。

至於eVOLVE-Lung02，公司的訊息較為直接：獨立委員會認為研究不大可能在任何一項主要終點上成功，因此決定停止試驗；公司同時指出，決定並非由新的安全性警號引發。

綜合來看，公告反映AstraZeneca在按生物標記挑選患者的肺癌治療上仍有實力，但當公司轉向更廣泛、競爭更激烈的免疫腫瘤治療市場，研發表現就較為參差。

股價反應：有升，但未算大幅重估

消息公布後，AstraZeneca股價即市上升約1.6%，至約11,650便士。 另一個市場快照則顯示股價約為11,560便士，即市升幅較小，而年初至今仍下跌約16%。不同數字反映報價時間不同，但共同訊息是：市場反應偏正面，卻並不亢奮。

投資者似乎將今次消息視為「部分抵銷」，而不是足以令公司估值全面重估。SAFFRON提供最清晰的生存期正面訊號；DESTINY-Lung04則增加市場對Enhertu合作項目及精準腫瘤策略的信心。但volrustomig的三期試驗終止，同時削除了公司在較廣泛一線市場的一項後期發展機會。

此外，肺癌試驗消息出現前，AstraZeneca股價已受到其他企業策略消息影響。路透社報道，市場得悉AstraZeneca可能與Bristol Myers Squibb商討合併後，公司股價於8月3日下跌約9%，創下自2020年以來最大單日跌幅。 因此，不能將AstraZeneca近期股價表現完全歸因於這三項肺癌研究。

總結：精準醫療贏面較清晰，廣泛市場仍要交功課

SAFFRON是今次對AstraZeneca現有肺癌業務最具分量的結果：在Tagrisso治療後、由MET相關耐藥主導的EGFR突變NSCLC患者中，Tagrisso加Orpathys同時改善PFS及OS。DESTINY-Lung04就為Enhertu作為HER2突變晚期NSCLC一線治療增加理據，並成功在PFS方面擊敗化療加免疫治療；不過，完整數據及監管審查仍然關鍵。

eVOLVE-Lung02的失敗則提醒投資者：在精準腫瘤治療的特定基因患者組別取得佳績，並不保證能夠在更廣泛、競爭激烈的一線免疫治療市場複製成功。

對投資者而言，兩項正面結果足以緩衝volrustomig失利帶來的打擊，但未足以消除對AstraZeneca研發執行力、產品商業覆蓋面及整體策略不確定性的疑慮。