烏干達瘧原蟲五重變異快速擴散：PX1基因或揭示抗藥性新訊號

一項由Brown University研究團隊主導、在《Nature Medicine》發表的研究，指出烏干達的惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）正快速擴散一組此前未受充分注意的基因變異。這組變異由3個PX1突變及2個同框缺失組成，研究人員稱之為「PIN」單倍型（haplotype）。它與瘧原蟲對多種常用抗瘧藥的敏感度下降有關，當中包括青蒿素類藥物、苯芴醇（lumefantrine）及甲氟喹（mefloquine）。

研究發現了甚麼？

PIN單倍型包括3個PX1氨基酸變化：L1222P、M1701I及D1705N；另外有兩段缺失，分別是V1680至N1685，以及N811至Y822。研究指，這組變異最早於2008年被發現，其後在烏干達樣本中急速增加；到2024年，東部樣本約有55%帶有PIN，北部樣本則約達84%。

這些變化位於PX1基因內，或與PX1基因座高度連鎖。PX1負責編碼一種能與磷脂酰肌醇結合的蛋白質。研究人員以病人身上採集的瘧原蟲進行實驗室測試，發現帶有PIN的寄生蟲對雙氫青蒿素（DHA）、苯芴醇及甲氟喹的體外敏感度降低；即使寄生蟲沒有同時出現K13突變，這種關聯仍然存在。

這項結果令人關注，是因為青蒿琥酯—苯芴醇（artemether-lumefantrine）療法本身就是把青蒿素衍生物與苯芴醇結合使用。如果同一批寄生蟲對療法中的兩種藥物都較不敏感，聯合用藥原本用來降低治療失敗風險的優勢，可能會受到削弱。

為何PX1變異補足了K13監測的缺口？

目前的瘧疾抗藥性基因監測，主要集中在kelch13（K13）突變。K13是已確立的部分青蒿素抗藥性標記，而部分K13變異亦曾被發現與苯芴醇敏感度改變有關。

不過，單靠K13監測，並不能提供一個已獲驗證、專門用來判斷苯芴醇抗藥性的標記。PX1/PIN因此成為一個重要候選訊號，有助追蹤前線青蒿琥酯—苯芴醇療法的敏感度下降，也能捕捉一些未能單純以K13解釋的抗藥性模式。