這項結果令人關注,是因為青蒿琥酯—苯芴醇(artemether-lumefantrine)療法本身就是把青蒿素衍生物與苯芴醇結合使用。如果同一批寄生蟲對療法中的兩種藥物都較不敏感,聯合用藥原本用來降低治療失敗風險的優勢,可能會受到削弱。
目前的瘧疾抗藥性基因監測,主要集中在kelch13(K13)突變。K13是已確立的部分青蒿素抗藥性標記,而部分K13變異亦曾被發現與苯芴醇敏感度改變有關。
不過,單靠K13監測,並不能提供一個已獲驗證、專門用來判斷苯芴醇抗藥性的標記。PX1/PIN因此成為一個重要候選訊號,有助追蹤前線青蒿琥酯—苯芴醇療法的敏感度下降,也能捕捉一些未能單純以K13解釋的抗藥性模式。
其他基因座同樣可能影響配對藥物的反應。例如,pfmdr1基因擴增曾與對苯芴醇及甲氟喹敏感度下降有關。但PX1/PIN呈現的是另一個快速受選擇、並與多種藥物反應同時相關的基因組訊號。
研究清楚顯示PIN在烏干達快速擴散,但它目前是否已越過烏干達邊境、在其他國家出現至甚麼程度,仍然未知。
此外,研究所見的關聯主要來自病人樣本的實驗室藥物敏感度測試。PIN究竟會否在現實治療中直接導致較高的復發或治療失敗率,尤其是在使用含青蒿素聯合療法時,仍須透過臨床結果研究確認。
研究亦發現強烈的自然選擇訊號,但尚未證明5個變化之中,究竟是哪一個或哪幾個直接造成藥物敏感度下降;PX1蛋白在其中發揮甚麼具體作用,也需要進一步功能實驗驗證。
考慮較長療程: 美國方面在部分按標準劑量治療後仍未能痊癒的回國旅客個案中,已轉向較長的青蒿琥酯—苯芴醇療程。這類訊號反映藥物敏感度可能正在下降,但並不代表所有患者都應自行延長或更改療程。
提早作預測: PIN與多種藥物敏感度下降同時相關,意味研究人員需要估算現有療法何時可能在臨床上失效,而不是等到大規模治療失敗出現後才作出反應。
擴大基因監測: 監測計劃應把PX1/PIN納入更廣泛的全基因組或指定基因測序,並與K13及其他已知的配對藥物標記一併分析;基因結果亦應與實際藥物敏感度及患者治療結果互相對照。
加快研發新藥: 同一組被選中的寄生蟲基因背景,與對青蒿素、苯芴醇及甲氟喹反應減弱有關,反映過度依賴現有藥物組合的風險正在增加。研究結果因此再次凸顯,有需要開發作用機制不同的新一代抗瘧藥。
這項結果令人關注,是因為青蒿琥酯—苯芴醇(artemether-lumefantrine)療法本身就是把青蒿素衍生物與苯芴醇結合使用。如果同一批寄生蟲對療法中的兩種藥物都較不敏感,聯合用藥原本用來降低治療失敗風險的優勢,可能會受到削弱。
目前的瘧疾抗藥性基因監測,主要集中在kelch13(K13)突變。K13是已確立的部分青蒿素抗藥性標記,而部分K13變異亦曾被發現與苯芴醇敏感度改變有關。
不過,單靠K13監測,並不能提供一個已獲驗證、專門用來判斷苯芴醇抗藥性的標記。PX1/PIN因此成為一個重要候選訊號,有助追蹤前線青蒿琥酯—苯芴醇療法的敏感度下降,也能捕捉一些未能單純以K13解釋的抗藥性模式。
其他基因座同樣可能影響配對藥物的反應。例如,pfmdr1基因擴增曾與對苯芴醇及甲氟喹敏感度下降有關。但PX1/PIN呈現的是另一個快速受選擇、並與多種藥物反應同時相關的基因組訊號。
研究清楚顯示PIN在烏干達快速擴散,但它目前是否已越過烏干達邊境、在其他國家出現至甚麼程度,仍然未知。
此外,研究所見的關聯主要來自病人樣本的實驗室藥物敏感度測試。PIN究竟會否在現實治療中直接導致較高的復發或治療失敗率,尤其是在使用含青蒿素聯合療法時,仍須透過臨床結果研究確認。
研究亦發現強烈的自然選擇訊號,但尚未證明5個變化之中,究竟是哪一個或哪幾個直接造成藥物敏感度下降;PX1蛋白在其中發揮甚麼具體作用,也需要進一步功能實驗驗證。
考慮較長療程: 美國方面在部分按標準劑量治療後仍未能痊癒的回國旅客個案中,已轉向較長的青蒿琥酯—苯芴醇療程。這類訊號反映藥物敏感度可能正在下降,但並不代表所有患者都應自行延長或更改療程。
提早作預測: PIN與多種藥物敏感度下降同時相關,意味研究人員需要估算現有療法何時可能在臨床上失效,而不是等到大規模治療失敗出現後才作出反應。
擴大基因監測: 監測計劃應把PX1/PIN納入更廣泛的全基因組或指定基因測序,並與K13及其他已知的配對藥物標記一併分析;基因結果亦應與實際藥物敏感度及患者治療結果互相對照。
加快研發新藥: 同一組被選中的寄生蟲基因背景,與對青蒿素、苯芴醇及甲氟喹反應減弱有關,反映過度依賴現有藥物組合的風險正在增加。研究結果因此再次凸顯,有需要開發作用機制不同的新一代抗瘧藥。