細胞「垃圾處理」失效：罕見兒童腦退化症與阿茲海默症嘅共同致病根源

美國加州大學聖地牙哥分校（UC San Diego）嘅一項突破性研究，發現兩種睇落完全無關嘅疾病——罕見兒童腦退化症 Sanfilippo 症候群 A 型（MPS IIIA）同常見嘅阿茲海默症——原來共享同一種細胞層面嘅致病機制。研究喺 2026 年 8 月 11 日發表喺頂尖學術期刊《Immunity》，指出大腦入面嘅免疫細胞「微膠細胞」溶酶體廢物堆積，會觸發一組名為 MITF/TFE 嘅蛋白質做「總開關」，啟動一連串最終導致腦細胞死亡嘅基因反應 。

共同機制：微膠細胞嘅溶酶體廢物堆積

研究團隊發現，微膠細胞入面嘅 溶酶體廢物堆積 係關鍵。溶酶體好似細胞嘅「垃圾處理廠」，但喺 Sanfilippo 症候群 A 型患者身上，因為單一基因變異阻斷咗 sulfamidase 酵素嘅生產，導致細胞垃圾不斷堆積 。雖然其他細胞都會受影響，但微膠細胞係最嚴重嘅——佢哋會膨脹、塞滿脂肪同蛋白質，最後喪失保護神經元嘅能力 。

MITF/TFE 蛋白質：微膠細胞嘅「總開關」

研究識別出 MITF/TFE 蛋白質家族 係微膠細胞入面嘅「總開關」。當溶酶體因為過度負荷而出現壓力，呢啲開關就會由「關」變成「開」，大規模改寫微膠細胞嘅基因表達程式。呢個反應本來係想保護大腦，但最終會走火入魔，加劇炎症，加速神經元死亡 。研究仲提供咗證據，證明呢啲 MITF/TFE 成員喺溶酶體壓力之下，係驅動微膠細胞表觀遺傳同轉錄改變嘅主要因素 。最重要嘅係，研究團隊喺人類阿茲海默症患者嘅微膠細胞入面，都搵到同樣活化咗嘅 MITF/TFE 開關，確認咗呢兩種疾病喺分子層面嘅重疊 。

「由內而外」vs「由外而內」：重新定義神經退化方向

呢個發現挑戰咗主流嘅科學認知。好多年來，研究者都認為細胞外面嘅 澱粉樣蛋白斑塊 係導致溶酶體衰竭嘅原因，即係「由外而內」嘅模型 。但 UC San Diego 團隊用 MPS IIIA 呢個遺傳原因清晰嘅疾病做模型，證明 細胞內部嘅溶酶體功能失調本身就足以引發神經退化 。呢個「由內而外」嘅模型，將細胞內部嘅問題提升到致病主要驅動因素嘅位置。

新治療策略：瞄準細胞內部嘅溶酶體程序

呢項研究為藥物開發帶嚟重大啟示。現時大多數針對微膠細胞嘅藥物，都係瞄準 細胞表面受體 。但研究團隊建議，應該直接 針對細胞內部嘅溶酶體處理程序 。透過調控 MITF/TFE 呢啲基因開關，科學家有機會令微膠細胞維持喺保護狀態，避免佢哋傷害大腦。團隊仲發現，微膠細胞喺疾病早期會嘗試減輕傷害，但最終會被壓垮，呢個發現強調咗 及早介入 嘅重要性 。