科學家發現全新腦細胞死亡機制「karyoptosis」 或成抗失智症新靶點

額葉皮質中帶有 karyoptosis 標記嘅細胞比例

研究人員利用計算單細胞分析技術，分析咗來自28名患者嘅超過3,000個腦細胞，結果發現：

• 阿茲海默症患者額葉皮質中約35%嘅神經元帶有活躍嘅 karyoptosis 標記
• 相比之下，健康長者嘅對照組只有約15%

分子路徑同潛在治療靶點

研究團隊進一步繪製咗 karyoptosis 嘅分子路徑：

• 過程起點係細胞內有毒蛋白質積聚，引發核膜不穩定
• 關鍵分子交匯點被確認：p38 MAP 激酶 同核結構蛋白 LaminB1 互動；呢個互動係引致核解體嘅必需步驟
• 研究人員將能夠阻斷 p38–LaminB1 互動嘅化合物引入培養嘅大鼠神經元，成功減少咗 karyoptosis 標記，並阻止咗細胞核解體
• 因此，p38–LaminB1 互動 被認為係一個有希望嘅治療靶點，有望減慢或預防失智症患者嘅神經元損失

Alzheimer's Research UK 點樣講？

Alzheimer's Research UK（英國阿茲海默症研究組織）嘅高級研究經理 Sara Rodrigues 博士表示：「辨識出 karyoptosis 係尋找可以阻止或減慢細胞損失嘅治療目標嘅關鍵一步。佢可以擴闊針對疾病根本原因嘅療法嘅治療窗口，令我哋更接近治癒失智症嘅目標。」 該慈善機構亦喺 LinkedIn 上指出，呢項發現「可以幫助研究人員識別新嘅治療靶點，並推動我哋更接近有效療法」。