科學家發現全新腦細胞死亡機制「karyoptosis」 或成抗失智症新靶點

英國倫敦國王學院（King's College London）同英國失智症研究所（UK Dementia Research Institute）嘅研究人員，喺阿茲海默症（Alzheimer's disease）同額顳葉失智症（frontotemporal dementia, FTD）患者嘅死後腦組織中，發現咗一種全新嘅程式性細胞死亡機制，稱為 karyoptosis 。呢項研究成果已經喺2026年6月25日發表喺國際著名期刊《自然·通訊》（Nature Communications）。

Karyoptosis 同已知細胞死亡方式有咩分別？

• 由細胞核主導，唔係細胞質：喺 karyoptosis 過程中，細胞核會先開始萎縮同解體，同細胞凋亡（apoptosis）或壞死性凋亡（necroptosis）等由細胞質或細胞膜出發嘅機制完全唔同 。
• 獨特嘅分子觸發機制：呢個過程係由細胞內積聚嘅有毒蛋白質引發，導致核膜不穩定，同已知嘅細胞凋亡、焦亡（pyroptosis）或鐵死亡（ferroptosis）等程式性細胞死亡路徑有明顯分別 。
• 解釋到以往無法說明嘅神經元損失：研究團隊指出，以往已知嘅細胞死亡方式唔足以解釋失智症患者大腦中大規模嘅神經元死亡，而 karyoptosis 嘅標記喺受影響嘅腦組織中非常豐富 。

額葉皮質中帶有 karyoptosis 標記嘅細胞比例

研究人員利用計算單細胞分析技術，分析咗來自28名患者嘅超過3,000個腦細胞，結果發現：

• 阿茲海默症患者額葉皮質中約35%嘅神經元帶有活躍嘅 karyoptosis 標記
• 相比之下，健康長者嘅對照組只有約15%

分子路徑同潛在治療靶點

研究團隊進一步繪製咗 karyoptosis 嘅分子路徑：

• 過程起點係細胞內有毒蛋白質積聚，引發核膜不穩定
• 關鍵分子交匯點被確認：p38 MAP 激酶 同核結構蛋白 LaminB1 互動；呢個互動係引致核解體嘅必需步驟
• 研究人員將能夠阻斷 p38–LaminB1 互動嘅化合物引入培養嘅大鼠神經元，成功減少咗 karyoptosis 標記，並阻止咗細胞核解體
• 因此，p38–LaminB1 互動 被認為係一個有希望嘅治療靶點，有望減慢或預防失智症患者嘅神經元損失

Alzheimer's Research UK 點樣講？

Alzheimer's Research UK（英國阿茲海默症研究組織）嘅高級研究經理 Sara Rodrigues 博士表示：「辨識出 karyoptosis 係尋找可以阻止或減慢細胞損失嘅治療目標嘅關鍵一步。佢可以擴闊針對疾病根本原因嘅療法嘅治療窗口，令我哋更接近治癒失智症嘅目標。」 該慈善機構亦喺 LinkedIn 上指出，呢項發現「可以幫助研究人員識別新嘅治療靶點，並推動我哋更接近有效療法」。