思覺失調基因研究大突破：新網絡技術搵出641個隱藏風險基因，精準精神醫學有路可循

多年嚟，思覺失調嘅基因研究好似喺街燈下面搵鎖匙——淨係喺已知DNA標記嘅附近搜尋風險基因。2026年6月22日《Nature Genetics》刊登嘅一項開創性研究，打破咗呢個局限，透過繪製基因點樣喺長距離基因組位置之間溝通，揭示咗641個以往從未被發現嘅思覺失調相關基因 。

基因網絡分析法點樣運作？

由 Lieber Institute for Brain Development 牽頭，聯同意大利巴里大學同全球超過60間精神科醫院組成嘅團隊，開發咗一套全新嘅運算方法。呢個方法唔再淨係睇個別基因，而係繪製 基因之間點樣喺大腦入面形成網絡並溝通 。傳統嘅全基因組關聯研究（GWAS）只會檢驗已知基因附近嘅遺傳變異，但呢個新方法利用長距離共表達網絡，捕捉遠端基因之間嘅調控關係——就好似社交網絡可以連繫唔同社區嘅人，唔係得鄰居先可以聯絡 。

研究規模非常龐大：團隊分析咗 超過102,000人 嘅遺傳數據，同埋幾百位捐贈者嘅腦組織樣本，涵蓋 6個唔同嘅大腦皮質區域 。透過建立基因跨區域共表達嘅網絡地圖，呢個方法可以捕捉到傳統方法完全睇唔到嘅訊號 。

點解傳統方法會遺漏呢啲基因？

研究人員形容以前嘅做法係「喺街燈下面搵嘢」 。絕大部分基因嘅調控影響其實嚟自 染色體上距離好遠嘅變異。標準嘅GWAS工具淨係掃描已知基因嘅周邊地帶，完全忽略咗呢啲遙遠但關鍵嘅調控聯繫 。

新方法捕捉到呢啲長距離嘅調控關係，先至可以喺標準分析入面搵出641個全新嘅候選基因 。

呢項發現點樣建基於以往嘅基因研究？

要明白呢個發現有幾重要，先要睇吓呢個領域點樣演變：

GWAS時代（2000年代至2020年代）： 大型聯盟例如 Psychiatric Genomics Consortium 搵到108個同思覺失調相關嘅基因座，確認呢個病係高度多基因性嘅疾病，涉及大量細效應嘅常見變異同罕見嘅拷貝數變異 。呢啲發現係好重要嘅第一步，但佢哋只係統計訊號，唔係致病基因，亦解釋唔到基因之間點樣合作 。

早期網絡研究（2010年代至2024年）： 之前嘅研究用共表達網絡同蛋白質互動網絡嚟搵思覺失調相關嘅基因模組 。Lieber Institute 自己之前都發現，思覺失調風險基因需要同大約20個其他基因合作先至會致病 ，亦發現附近嘅基因會因為「朋輩效應」而帶有自己嘅附加風險 。不過，呢啲早期嘗試大致上都局限喺短距離嘅基因組互動 。

最新突破： 透過建立跨越多個腦區嘅 長距離共表達網絡，新方法將統計上嘅GWAS「中獎點」轉化為一幅協調基因程式嘅功能性地圖 。呢個過程揭示咗641個新候選基因，以及特定嘅生物途徑：麩胺酸訊號傳遞、突觸溝通、免疫過程同腦部發育 。

對精準精神醫學嘅啟示

呢項發現將呢個領域決定性咁推向 以網絡為基礎嘅精準醫學。研究結果顯示，思覺失調唔應該再被視為由一兩個基因引起嘅單一疾病；相反，唔同病人可能出現唔同基因網絡子程式嘅紊亂。將來嘅治療可以針對個人嘅特定網絡輪廓嚟度身訂造 。

Lieber Institute 行政總裁 Daniel Weinberger 博士話：「了解呢啲協調嘅基因程式，令我哋更接近精準精神醫學——治療可以根據個人嘅特定生物學輪廓嚟調整。」

被搵出嘅途徑——尤其係麩胺酸訊號同突觸功能——亦指出咗具體嘅分子靶點，有助開發新類型嘅藥物 。呢啲發現同行內同期嘅研究進展一致，包括用新技術從較弱嘅統計訊號中識別風險基因 ，以及發現罕見基因突變好似 ZNF136 同 STAG1 點樣驅動思覺失調風險 。

下一步發展

呢種以網絡為基礎嘅方法係精神科基因組學更廣泛轉變嘅一部分。與此同時，研究人員正用3D染色質圖譜技術，了解遠端調控元件點樣透過物理性環狀結構連接埋一齊，控制基因表達 ；同埋進行多組學整合，結合轉錄組學、神經成像同臨床數據 。Lieber Institute 嘅突破提供咗一張路線圖：將一串遺傳風險因素清單，轉化為一幅疾病嘅功能性電路圖——最終目標係為病人帶嚟個人化嘅治療方案。