長讀基因測序跑贏標準測試 罕見病診斷新突破　一Test頂十五Tests

點解讀長啲咁緊要？事關我哋嘅基因組入面，有好多重重複複、結構複雜嘅區域，短讀技術讀出嚟嘅碎片太短太散，根本就無法準確咁拼湊埋一齊，呢啲盲點往往就係致病基因嘅藏身之所。長讀測序就可以一氣呵成咁跨越呢啲複雜區域，將隱藏嘅大型結構重組、短串聯重複擴張（STR expansions）等「難搞」變異一網打盡 。

更加犀利嘅係，呢項技術仲可以喺同一次測序入面，順便捕捉埋 表觀遺傳修飾（例如DNA甲基化），呢啲功能基因組資訊唔使額外再做測試，可以幫手解釋基因為何會異常開啟或關閉，多咗一層有用嘅診斷線索 。

實際贏幾多？確診率提升約3%

喺一項涉及 832 名罕見病患者嘅前瞻性研究入面（研究結果同步喺2026年歐洲人類遺傳學會議 ESHG 上發表），數字一清二楚 ：

長讀測序嘅確診率比標準測試，絕對值淨增加咗 2.7個百分點，即係大約 多3% 嘅病人搵到病因 。

雖然睇落個增幅唔算好大，但要知道，呢3%係喺現有最優化嘅標準測試之上，再多搵到嘅額外確診數目，對呢批原本「冇晒符」嘅病人同佢哋嘅家人嚟講，係得來不易嘅確切答案。更早之前，有其他研究喺已經做過短讀基因組測序但仍然搵唔到病因嘅人入面，用長讀測序可以提供額外 7%至17% 嘅診斷率，證明佢填補診斷缺口嘅潛力遠超一次頭對頭對照嘅結果 。

由「測試大雜燴」變成「一Take過」

現時要追查罕見病嘅遺傳根源，病人可能要輪住做好多種測試，例如微陣列比較基因組雜交（array CGH）、多重連接依賴性探針擴增（MLPA）、針對特定重複擴張嘅測試等等，唔單止費時失事，仲好大機會喺當中某個環節「甩漏」。

拉德堡團隊研發嘅新長讀測試，係一個全面嘅單一基因組測試，可以 一次過取代最多15種現有測試，佢能夠同時檢測：

• 單核苷酸變異（SNVs）
• 小片段插入與缺失（indels）
• 結構變異（SVs）
• 短串聯重複擴張（STR expansions）
• 複雜基因重組

一個測試，就可以取代診斷實驗室入面嗰一大堆各自為政嘅檢測，流程大幅簡化 。

事實上，拉德堡大學醫學中心已經將呢項測試投入常規臨床應用，係全球首間大規模咁做嘅醫院。佢哋計劃每年進行高達 5,000次 測試，佔全院每年基因分析量大約六分一。基因組診斷實驗室主管 Helger IJntema 表示，呢項測試初期會先用於遺傳性失明同嚴重智力障礙嘅病人身上 。根據更早前嘅研究，HiFi 全基因組測序同標準護理測試喺各種變異類型嘅一致性達到 96.4%，而當將呢個測試模型化應用到年度病人總數時，估計可以改善或修正大約 3.4% 病人嘅基因診斷結果 。

點解關全球事？

轉譯基因組學教授 Lisenka Vissers 同佢嘅團隊，喺《新英倫醫學雜誌》入面講得好清楚：長讀測序應該喺全球各地被採納為診斷罕見遺傳病嘅 首選方法。道理好實際——既然一個測試已經比現時逐樣試嘅「拼圖式」檢測更加快、更加全面、更加有效率，就可以大大縮短病人同家屬嗰段以年計嘅漫長確診之路 。

呢項研究並唔係理論或者炒作。佢驗證緊嘅係一個已經喺臨床實驗室入面，用規模化方式運行嘅技術，而且呈上嘅證據說明，由一大堆測試過渡到單一長讀測序嘅流程，對其他醫療中心嚟講都係可行嘅。更宏大嘅願景係，隨住呢項技術常規化咁使用，可以逐步收窄嗰個一直存在嘅巨大診斷缺口——即使短讀外顯子組同基因組測序已經廣泛普及，呢個缺口依然未消失 。

對於香港以至全球嘅罕見病患者嚟講，呢項突破代表住一種新嘅可能性：唔使再無了期咁等，唔使再做極都搵唔到答案嘅測試，而係有一個更強大、更直接嘅工具，可以一次過揭開纏擾多年嘅基因謎團。